1525年4月26日，神聖羅馬帝國皇帝查理五世的軍隊在解救被法國圍困的帕維亞城時，在兵力弱於敵手的情況下，充分發揮火槍的優勢，以不到1000的傷亡殲滅法軍八千餘人，並將法軍擊潰，俘虜法國國王弗朗西斯一世。

在年輕的弗朗索瓦一世國王的領導下，法軍再次入侵意大利。法蘭西斯一世外表華麗、端莊，是一位詼諧幽默、和藹可親的文學和藝術衛士，但卻欠沉穩，缺乏智慧和持久恆心，熱衷於打獵和打網球，對朝政並無太大興趣。

在1525年冬天，法蘭西人又一次圍攻帕維亞城，西班牙人則再一次前來企圖解救被圍之城。法蘭西人不僅已經構築了圍城工事，還在西班牙人接近路的一側掘壕防守。西班牙人則在法蘭西人塹壕40碼以外處也挖了塹壕。因此，兩軍以塹壕相對。法軍中部分僱傭兵的離去削弱了法軍的實力，而西班牙軍隊也財力耗盡，決定發起攻擊。西班牙人穿過了對方未部署警戒的防護牆，大部人馬在拂曉前行軍，繞過法軍塹壕的遠端。在黎明時分，西班牙人部隊由原來的行軍隊形變爲一種戰鬥縱隊，與法軍部隊成直角對着法軍部隊。西班牙人的這次行軍，使人聯想起當年的貢薩洛·德·科爾多瓦率軍渡過加里利亞諾河時的行軍場景。至此，西班牙部隊停下來組織防禦，因爲，他們知道，法軍肯定會向他們發起攻擊，以阻止西班牙人通過此地，切斷法軍與米蘭基地的交通運輸線。法軍則擔心，西班牙人會突然攻擊自己尚未形成戰鬥隊形的分散部隊。於是，法蘭西斯國王明智地以重騎兵立即發起攻擊，以掩護其他部隊的集結和形成戰鬥隊形。這一決定帶來了法軍多個部隊的連續攻擊會戰。

西班牙人將火繩槍兵部署在隊形的兩翼，重騎兵和德意志僱傭長矛兵在中間。法蘭西斯一世自己率領一支法軍重騎兵，成功地衝擊了西班牙重騎兵，但在衝擊西班牙縱深兩個重步兵集團時，由密集的長矛兵組成的防護牆擋住了法軍重騎兵的衝擊。法軍中的瑞士長矛兵緊接着又實施了一次衝擊，指向火繩槍兵隊形的翼側。瑞士長矛兵並未越過西班牙輕步兵陣形，而是在火繩槍兵連綿火力面前停了下來。西班牙輕步兵在少量長矛兵的協助下，擊敗了瑞士長矛兵的攻擊。在比克卡會戰中，火器兵和胸牆發揮了較大的作用，致使瑞士兵的攻擊無力。一位當時的歷史學家寫道，自比克卡會戰後，“瑞士長矛兵一方面因爲數量上的減少，但是更主要的是不再大膽魯莽了。他們回到了瑞士山區。可以肯定，瑞士兵在比科卡戰役中的傷亡，極大地影響了他們在以後幾年裏的作戰。他們再也沒有了以往的那種氣勢了。”

法軍的最後一次行動是由他們的德意志僱傭步兵攻擊西班牙軍隊中的德意志僱傭步兵。正當這兩支僱傭兵集團衝撞在一起時，西班牙的輕步兵開始向法軍長矛兵射擊。同時，第二個德意志僱傭步兵方陣從翼側攻擊法軍部隊。西班牙重步兵擊敗了法軍中的德意志僱傭步兵部隊後，接下來又驅散了法軍其餘步兵在當天發起的最後一次衝擊。西班牙軍隊包圍了勇敢的法蘭西國王和他的一羣騎兵，最後打敗了法軍，俘虜了法蘭西國王。

此次會戰，使火繩槍兵的聲望大增。但是，這並不是因爲他們頂住了瑞士兵的衝擊。如果瑞士兵能有他們往日那樣的行動堅決性，或者，在火繩槍兵兩側的德意志僱傭步兵長矛手們戰鬥中能體現出堅定決心的話，重步兵還是可以衝散輕步兵陣形的。然而，西班牙的火繩槍兵運用輕步兵傳統的小分隊戰術，利用樹叢或樹林作掩護，躲避法軍騎兵，以速度雖然不快，卻保持連綿不斷的火力打擊法軍騎兵和重步兵。戰鬥中，輕步兵展示了其在開闊地上與在塹壕陣地上同等的作戰效能。當時的一位人士證實，“經常有一些最著名的指揮官和騎士們，……不是在這兒，就是在那兒，被地位低下的普通輕步兵所殺害。”此話說明了輕步兵所具有的戰鬥效能，甚至能有效地對付騎兵。炮兵在這次非刻意安排的會戰中沒有發揮多大的作用。法軍就沒打算使用炮兵，而西班牙人將自己的大部分火炮留在了陣地上，以實施騷擾性火力打擊。戰鬥中，重步兵顯示了其能抵抗重騎兵衝擊的傳統作戰能力。法軍重騎兵擊敗了西班牙重騎兵，再一次展示了其在當時歐洲騎兵中的領先地位。但是，法軍騎兵雖然擊敗了西班牙人的騎兵，法軍卻並沒有真正打敗西班牙軍隊。西班牙輕步兵和靜止不動的重步兵穩住了戰場。長矛兵集團的全方位防禦陣形，使得西班牙人能擋住法軍騎兵的衝擊。同時，這一陣形也顯示了較大的戰場機動性，能從翼側攻擊法軍重步兵 。