近日，美国《感染性疾病杂志》刊发由中日友好医院曹彬教授团队联合苏州大学附属第一医院、南昌大学附属第一医院共同完成的研究论文《人感染 H7N9 禽流感病毒关键位点患者体内动态变化》。该研究证明存在 H7N9 野生型耐药病毒株，说明对抗 H7N9 野生型耐药病毒株需要不同作用机制的抗病毒药物。此外，该研究采用对动态采集的呼吸道标本进行二代测序和分析的方法，为未来进一步研究 H7N9 禽流感病毒在宿主内的进化提供了重要思路。

H7N9 病毒在感染者体内经历的变化，特别是在抗病毒治疗情况下的变异，此前并不清楚。此次研究动态采集 11 名 H7N9 患者的呼吸道样本，对其中的 H7N9 病毒进行二代测序，观察患者不同疾病进程时期病毒关键位点的变异，统计变异的野生型序列的比例，进而推算病毒的动态变异。

他们研究发现，在 11 名患者的 29 份 H7N9 全基因组组序列样本中，9 名患者具有多个时间点的病毒序列信息。所有患者都进行了奥司他韦抗病毒治疗，部分患者还接受了帕拉米韦和激素治疗。病毒进化分析显示，同一患者的病毒在进化上呈现保守性，患者间的病毒多样性高于患者体内病毒多样性。值得注意的是，H7N9 病毒在患者体内发生着动态变化，NA292 和 PB2627 位点是变异的“热点”区域。尽管在神经氨酸酶抑制剂选择压力下出现了耐药性突变，但野生型耐药病毒株依然存在。

曹彬表示，虽然该研究并未观察到 H7N9 病毒在宿主体内持续的协同突变，“但是由于研究例数少，现在下结论为时尚早。未来禽流感病毒在哺乳动物的适应性突变仍需密切监测，为流感大流行提供早期预警”。