目前有大量研究表明，多数的全身麻醉对大脑的发育起到一定的调节作用，有复杂的证据显示人类在幼儿时期接受全身麻醉与神经心理的发育密切相关，这些影响可在多种因素下增强。同时，全身麻醉是否会引起小儿神经发育不良一直困扰着医生和患儿家属。因此，来自梅奥医学中心的David O. Warner等人开展了一项前瞻性配对设计的队列研究，对这一问题展开了探索。

研究背景

早期动物实验发现，全身麻醉可以引起幼崽神经功能退化及学习行为能力下降。大量观察性研究提示全身麻醉可引起小儿神经发育不良。但目前仅有两项研究对受试者进行了综合神经心理认知评估。一项为非配对队列研究，另一项观察人群仅纳入了接受疝气手术的患儿。因此，全身麻醉对小儿神经系统发育是否会会产生影响，目前仍未阐明。

研究方法

1、研究假设：3岁前接受多次全身麻醉可引起神经发育不良。

2、纳排标准

纳入标准：1994-2007年出生于明尼苏达州奥姆斯特德县的，且3岁以前定居在奥姆斯特德县或居住于在距离罗彻斯特25英里以内地区的儿童。

排除标准：存在严重的智力缺陷、英语水平差、自闭症、痉挛性脑瘫等情况的儿童。

3、研究方案：根据接受全身麻醉的次数（0、1、≥2）将研究对象分为三组, 即（未暴露组）对照组，单次手术组（单次暴露组），多次手术组（多次暴露组），对各组可能影响结局指标的人口学资料进行倾向性评分后，完成组间配对。在研究对象8-12岁或15-20岁期间进行神经心理学评估。

4、结局指标

主要结局指标：韦式简化智力量表中的智商标准化评分

次要结局指标：个体化全面综合的神经心理评估分数以及家长问卷调查。

5、数据处理

应用逆概率加权法对结局指标进行加权处理，应用线性回归模型评估了自变量与结局指标之间的关系。采取双侧检验、Bonferroni 校正，规定P值<0.05有意义。

研究结果

MASK研究初筛了19296名儿童，其中3106名儿童被邀请参加测试，最终纳入了997名（32%）儿童进行测试（其中分别包括未暴露组411名（26%），单次暴露组308名（35%），多次暴露组206名（43%））。

主要结局指标：通过对纳入者的韦氏简化智力量表评分进行组间比较发现不同手术次数的患者其评分结果间并无显著差异，暴露组比对照组评分略低，其中多次暴露组较对照组低1.3分(95% CI, −3.8 to 1.2; P = 0.32) ，单次暴露组较对照组低0.5分(95% CI, −2.8 to 1.9; P = 0.70)。

次要结局指标：在信息的加工处理以及精细运动能力方面，多次暴露组较对照组低，但不包括单次暴露组。除以上两方面外，其余方面各组间并无显著差异。在家长相关调查问卷的结果显示，多次暴露组的患儿有关执行能力，行为以及阅读的问题增加。

结论：

该研究结果表明，3岁前进行麻醉和手术并不会对儿童智力的发育产生不良影响。虽然次要结局指标中的相关结果需要谨慎分析，该结果所表明儿童进行多次麻醉手术可能与特定神经心理方面的改变相关，可能会增加学习和行为上的困难，但该结论不包括单次麻醉手术的儿童。

讨论：

该研究存在着一定的局限性：本研究虽然通过倾向性评分对一定的偏倚因素进行了纠正，但针对于手术方式和过程的因素并未能规避。尤其是对于次要结局指标相关结果的评估，造成差异的原因也有可能是不同手术方式带来的应激程度以及疼痛所导致的，这些因素也有可能是影响神经发育的原因之一。同时，选择性偏倚也是不可避免的，由于次要结局指标结果的收集需要家长和孩子的配合，而积极参与测试的家庭中家长对孩子的成长是关注的，这一情况也会影响研究的结果。另外，本研究虽然尽可能的应用多种方式对纳入儿童的神经心理发育以及行为学进行评估，但仍存在一定的局限性，尤其是单次手术的儿童其麻醉对神经心理发育的影响，本研究并未能很好的测评。