临床科研思路与方法分享

讲者：项玉涛

整理：孙哲

澳门大学健康科学学院的项玉涛教授介绍了临床科研思路与方法

项玉涛教授主要介绍了病例对照研究、队列研究、随机对照研究、系统评价和Meta分析。

病例对照研究需要进行匹配，匹配分为个体匹配和组匹配。病例对照研究的缺点是：回忆偏倚与因果关系。其中认知评估包括一些前瞻性的记忆量表等；生物学指标包括入院的检查，如BMI值、心电图（QT间期）、生化指标等；核磁检查则会将患者疾病与影像学联系起来，提升文章的质量。由此可见，临床医生可以充分利用医院实验室的资源来进行临床研究。每个完整的科研思路可以产出多篇SCI文章，例如对146例COPD患者进行不同的量表评估，可以分析COPD患者的失眠情况、抑郁状态、生活质量、自杀倾向等。

动物实验中，通过随机对照研究来探讨吸烟和肺癌的关系；人类临床实验中，则通过队列研究来探讨吸烟和肺癌的关系。病例对照研究和队列研究有何区别? 随机对照研究都会随机分组，一般适用于新疗法新药物；而队列研究不会随机分组，研究目的也多是不良的结局。队列研究的缺点是：耗时长，甚至需要几代人；普通基金(3-4年)因为时限问题难以完成资助；PI的寿命要足够长。队列研究分为前瞻性队列研究和回顾性队列研究。而回顾性队列研究则可以节省很多时间。队列研究中常用统计方法有单因素分析和多元分析。

随机对照研究目前用于检验药物治疗或干预效果的，最强有力的研究设计；可以建立因果关系，并有效控制协变量；偏倚最小；但并不适用于所有临床研究。随机对照研究的不足之处在于：容易发生偏倚，但可通过随机化和盲法来减少偏倚的发生。由于入组标准严格，结论可推广性差；且需要扎实的统计学基础。

系统评价经常与Meta分析联合使用或更新。其特点为：综合过去的结果、相对周期快，但并不容易。检索材料为多途径、多渠道、力求查全查准。可用于检索资料的途径主要包括：电子数据库、会议壁报/文摘、临床试验注册库如ClinicalTrial.gov、咨询相关领域专家、相关论著的参考文献。纳入研究的质量评价评估单个研究可能出现各种偏倚的程度。文章质量的评价方法很多，不同的研究设计需要不同的评价方法。Meta分析统计软件包括：Review Manager (Revman)、STATA、Comprehensive Meta-Analysis (CMA)、R语言、SAS。