原标题:这个大品种，通过一致性评价；艾尔建瞄准亚洲 欲在中国建立医美中心丨贝壳日报

大公司

克服肺癌耐药

Tagrisso有望迎来新组合疗法

药明康德：Blueprint Medicines今日在国际肺癌研究协会举办的世界肺癌大会上公布了其在研特异性RET受体抑制剂BLU-667与osimertinib（阿斯利康的Tagrisso）联用，治疗携带EGFR基因突变的难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的两项临床概念验证试验的积极结果。该试验结果同时也在《Cancer Discovery》上获得发表。在两项试验中，该组合疗法克服了以往在标准疗法中产生的由于RET融合而引起的难治性，并使肿瘤细胞显著减少。

BLU-667是Blueprint Medicines在研的每日一次口服强力RET特异性抑制剂，专门靶向致癌的RET融合和突变。在临床前研究中，BLU-667显示出了针对多种常见的RET融合、突变以及耐药突变的持续亚摩尔（sub-nanomolar）水平反应。与多个已获批的MKIs相比，BLU-667对RET的选择性明显大幅提高，对比VEGFR-2更是提高了80多倍。通过抑制1级和2级突变型，BLU-667有可能克服并预防临床耐药突变。这将使BLUE-667有望获得针对多种RET突变的持续临床积极反应以及良好的安全性。

Amicus以3亿美元

收购10个基因疗法项目

新浪医药新闻：近日，Amicus Therapeutics公司通过收购Celenex公司签署了最终协议来获得在全国儿童医院（美国）许可的10个基因疗法项目。这些项目计划由全国儿童医院和俄亥俄州立大学研究所的基因治疗中心开发。Celenex是全国儿童医院的分支机构。

根据该交易条款，Amicus公司将以现金支付1亿美元预付款。Celenex股东们有资格获得高达1500万美元的发展里程碑和2.62亿美元的注册申报和批准里程碑。Amicus表示，在未来四年的里程碑付款中，预计不会超过7500万美元。

所有的项目都是关于神经系统溶酶体贮积症。其中3个主要项目针对贝敦氏症(Batten Disease)，分别是CLN6、CLN3和CLN8。Batten病也被称为神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL），一种罕见且危及生命的疾病。

持久治疗肺癌

Loxo更新RET抑制剂最新数据

药明康德：日前，Loxo Oncology公司在2018年第19届世界肺癌大会上，宣布了该公司的在研药物LOXO-292，在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全球性1/2期临床试验的最新中期结果。试验结果提供了LOXO-292表现出持久活性的初步证据。

Loxo公司研发的LOXO-292是一种口服，特异性RET抑制剂。它不但能够抑制天然RET信号通路，而且可以抑制肿瘤可能产生的抗性机制。而这些抗性机制是限制其它疗法疗效的重要原因。LOXO-292已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

艾尔建瞄准亚洲

欲在中国建立医美中心

新浪医药：艾尔建对其医疗美容业务的规划是从2017年的38亿美元销售额增长到2025年约80亿美元，其中很大一部分的增长将来自亚洲。为实现这一目标，公司计划在中国成都设立一个医美创新中心，致力于让医生和潜在客户了解医学美容的具体内容。

据外媒fiercepharma网站报道，艾尔建在中国打造的医学美容中心预计将于2019年初开业，该医美创新中心将耗资1470万美元，将作为医疗美容从业者的培训中心，以及为消费者提供教育和体验中心。该创新中心将成为艾尔建全球首个医美创新中心，将依托成都市人才、产业、政策等丰富资源，有机结合艾尔建公司作为全球医美领导者的优势，整体激发中国医美产业创新活力，推动行业发展迈进国际水平。

该公司的国际商务主管Marc Princen最近将亚太、中东和非洲列为达到增长目标的“关键地区”。到2030年，这些地区将拥有世界上大约66％的中产阶级。这些人将寻求外貌改善，并且有足够的资金支付相应的费用。

投融资

这家整合素疗法公司

获8000万美元B轮融资

创鉴汇：今日，Morphic Therapeutic公司宣布完成数额为8000万美元的B轮融资。该公司是一家致力于研发新一代口服整合素疗法的生物技术公司。本轮融资由Omega Funds和Novo Holdings共同领投，其它新投资者包括Invus和EcoR1 Capital。Morphic公司的A轮投资者也加入了B轮融资。本次获得的资金将帮助该公司两项主打项目完成临床概念验证试验，同时推动其它多个项目进入临床期研究。

该公司的创始人，哈佛大学医学院的Timothy Springer教授对整合素的结构进行了详细的研究，并且对整合素激活的生物物理机理有深刻的理解。基于Springer教授课题组的研究，Morphic公司力图开发靶向特定整合素构象的小分子拮抗剂，能够阻断整合素的疾病特异性信号通路。

睿宝儿科完成近4亿元多数股权并购

资本布局热捧民营儿科连锁诊所

动脉网：近日，上海睿宝投资有限公司（下称“睿宝儿科“）宣布完成新一轮总额近4亿元的多数股权并购计划，此次引入的是控股股东北京金融街投资。此前，睿宝儿科先后获得三轮融资，其中A轮（2015年6月）、B轮（2016年12月）获得合计9000万元融资。

睿宝儿科创始人杨唯璐在接受媒体专访时表示，此次并购将加速项目资源整合，继续帮助睿宝儿科在北京、上海及更多区域的市场开拓以及线上业务的发展，实现儿科服务O2O线上线下的整合服务体系。

大政策

这个大品种，通过一致性评价

赛柏蓝：昨日（9月26日），复星医药发布公告称，其控股子公司苏州二叶制药有限公司的阿奇霉素胶囊（0.25g），已通过仿制药一致性评价。

据公告，截至2018年8月，公司现阶段针对该药品一致性评价已投入研发费用人民币约600万元。

阿奇霉素为大环内酯类抗生素，在同类抗生素中销售排名第一，并且在临床上作为一线抗感染药物广泛使用，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染以及衣原体、流感嗜血杆菌、链球菌等。

目前，阿奇霉素已有四个产品通过一致性评价，且都是独家通过

新技术

细胞微环境能够影响所产生的肝癌类型

生物谷：在一项新的研究中，来自德国、美国、法国、瑞士和奥地利的研究人员完美地证实垂死的肝细胞周围的细胞环境决定着肿瘤细胞所采取的路径。

癌细胞的微环境，特别是在这种环境中发生的特殊形式的细胞死亡，经证实对这两种肝癌中哪种类型的肝癌产生是决定性的。这些研究人员发现癌细胞的前体细胞，如果在它们的环境中细胞死亡是由细胞凋亡（apoptosis）---即经典的细胞死亡---导致的，就会产生HCC。癌前细胞（precancerous cell），如果在它们的环境中，细胞死亡是由坏死性凋亡（necroptosis）导致的，就会导致ICC。在坏死性凋亡中，细胞膜会溶解，而且细胞内含物导致癌细胞环境中的炎症产生，而在经典的程序性细胞死亡（即细胞凋亡）中，形成的小囊泡会被免疫系统清除。

这些发现对临床实践意味着什么？Zender说，“未来的研究将不得不探究这种细胞微环境是否不仅会影响哪种肿瘤产生，而且还会影响对它们的治疗。”在利用化学栓塞（chemoembolization）治疗HCC时，已观察到原始肝癌的一部分能够变成胆管癌。这可能是这种癌症不再对这种原始的疗法作出反应的原因。Zender说，“我们可能在研究肝癌的治疗抵抗性机制。我们希望这些研究结果将为未来的新治疗方案提供信息。”

新研究发现肠道和大脑

通过迷走神经直接连接在一起

生物谷：当将来自迷走神经的神经元与感觉肠道细胞（sensory gut cell）一起培养时，这些神经元在培养皿中移动并与这些感觉肠道细胞形成突触，从而开始与它们电偶联在一起。这些感觉肠道细胞甚至分泌谷氨酸，而这些神经元在100微秒内就会摄取所分泌的谷氨酸，这一速度比眨眼还要快。向培养皿中添加糖会加快这些神经元和这些感觉肠道细胞之间的信号传递速度，这一发现提示着作为一种参与味道和气味感知的神经递质，谷氨酸可能是这一过程的关键。阻断这些肠道细胞中的谷氨酸分泌使这些信号传递嘎然而止。

Bohórquez说，这要比激素通过血液从肠道运送到大脑中的速度快得多。他说，激素的迟缓性可能是造成许多靶向它们的食欲抑制剂失败的原因。他说，下一步是研究这种基于迷走神经的肠道-大脑信号传递是否会为大脑提供有关我们所吃食物的营养成分和热量值的重要信息。

Bohórquez有数据提示着这种神经回路的结构和功能在人类中也是相同的。这项研究使得将直觉（gut feeling）作为第六感的说法具有合理性。

科学家解析大脑皮层神经元信息

的读码机制

中国生物技术网：在该研究工作中，科研人员在清醒猕猴执行空间运动方向辨别任务的同时，记录了大脑皮层中上颞叶内侧皮层、中颞叶皮层和腹顶内皮层三个脑区的神经元反应，通过数学方法分离了这些反应中的两种成份，即神经元编码的感知觉信息，和与猕猴认知决策的信号，并通过微电流刺激干扰的技术手段，分别检测了三个脑区中的神经元信息被下游读取的优先级别和权重。

这些直接实验结果首次解析了大脑皮层神经元所编码的感觉信息和猕猴表现的决策相关信息在解码过程中的作用，为关于决策信号在感知觉皮层中作用的长期争论提供了重要的实验证据，表明大脑神经元信息的读码权重不仅与特定脑区有关，还与特定脑区中的特定神经元集群有关。此外通过建模，该研究还提出了一定的理论预期，即两类神经元集群之间存在负相关的噪音，有待于后续实验进一步验证。

生物物理所揭示

FUS诱导神经退行性疾病的新机制

转化医学网：在本文的研究中，研究人员利用FUS蛋白病的可诱导细胞模型进行实验，证明FUS表达引起的线粒体功能缺陷是发生在细胞死亡之前的早期变化。在细胞模型和转基因果蝇模型中，FUS进入线粒体并与线粒体内的ATP合成酶beta亚基（ATP5B）相互作用，破坏ATP合成酶复合物的组装，抑制线粒体ATP合成酶的活性，并激活线粒体去折叠蛋白反应（UPRmt）。在表达FUS的细胞和果蝇中，ATP5B的表达升高；而下调ATP5B的表达或者下调UPRmt基因的表达，可以改善FUS诱导的线粒体损伤及神经退行性表型。FUS靶向线粒体ATP合成从而激活UPRmt的研究结果，揭示了FUS诱导神经退行性疾病的新机制，提示线粒体损伤可能是FTLD-FUS和ALS-FUS等多种神经退行性疾病的共有机制，阻断线粒体损伤可能有助于治疗这些毁灭性疾病。

这一研究为核定位的RNA结合蛋白靶向线粒体ATP合成酶提供了首要证据，为未来开发治疗衰老相关神经退行性疾病的诊断工具和治疗方法提供重要研究思路。