药审动态：恒瑞10亿级新药加速上市；海思科仿制药、1类新药来袭

看点：

1.9药品拟纳入优先审评，3个罕见病用药。

2.恒瑞10亿级潜力1类新药加速上市；

3.国内第二家，信达生物再来美罗华生物类似药；

4.18年获FDA批准的吉利德三合一抗艾复方制剂申报国内上市；

5.大品种多西他赛又来2企业申报；

6.海思科1类新药、“伟哥”劲敌仿制药来袭；

7.科伦再添“列汀”，国内首家仿制报产。

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审评审批新动态

拟纳入优先审评

本周（8月2日-8月9日）CDE公布了新一批拟纳入优先审评药品名单，共9个药品，其中3个为罕见病用药。5个为新药，涉及江苏恒瑞的1类新药[注射用甲苯磺酸瑞马唑仑]、信达生物的生物类似药[利妥昔单抗注射液]等，另外还有4个进口药品，其中2个为单抗。

恒瑞医药[注射用甲苯磺酸瑞马唑仑]

瑞马唑仑是一种短效GABAa受体激动剂，属于苯二氮卓类中枢神经系统药物，最初由德国PaionAG公司开发。2018年12月在日本授权萌蒂制药提交上市申请，2019年4月在美国提交新药申请，2019年6月美国FDA已受理该申请。

经查询，国内外尚无同类产品上市销售。宜昌人福（PaionAG公司授权）于2018年11月15日向国家药品监督管理局提交上市申请，12月纳入优先审评，目前状态为“在审评审批中”。

恒瑞医药申报的甲苯磺酸瑞马唑仑是瑞马唑仑的改盐化合物，相比瑞马唑仑具有更高的稳定性。根据恒瑞公开临床信息，甲苯磺酸瑞马唑仑理化特性具有很多优点，且甲苯磺酸盐的毒性低于苯磺酸盐,提高了临床的安全性。业界对甲苯磺酸瑞马唑仑普遍看好，认为该药物具备成为10亿级或20亿级重磅大品种的潜力。截至目前，恒瑞在该研发项目上已投入研发费用约6,547万元人民币。

信达生物[利妥昔单抗注射液]

利妥昔单抗由百健和罗氏（包括美国的基因泰克，日本的中外制药）联合研发，于1997年11月26日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，1998年6月2日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2001年6月20日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，2008年4月21日被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市，并由百健和罗氏在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Rituxan和MabThera。利妥昔单抗是一种靶向于CD20的单克隆抗体，该药批准的适应症为非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎。

罗氏利妥昔单抗（美罗华）于2017年7月13日通过谈判纳入了我国乙类医保，价格为2418元（100mg/10ml/瓶）、8289.87元（500mg/50ml/瓶）,限复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤），CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤；最多支付8个疗程。

2019年2月22日，上海复宏汉霖生物制药有限公司的生物类似药上市，成为我国首个获批生产生物类似药，填补生物类似药市场的空白。其获批适应症包括三个亚类的非霍奇金淋巴瘤，也是原研在中国获批的所有适应症，商品名“汉利康”。

而从公开数据获悉，汉利康获批上市后，以1640元/支（100mg／10ml）的价格陆续在广西、贵州等地挂网，该价格相较美罗华的医保价格已有约32%的降幅。但近期，基于原研罗氏利妥昔单抗（美罗华）市场策略的调整，复宏汉霖再次下调汉利康价格，从7月29日开始，全国各零售药店将陆续执行1398元/支（100mg／10ml）的最新价格，降幅达14.8%。市场竞争激烈，此次信达生物的申请被纳入优先审评，若后续加速上市，将开启新一轮的竞争。

报生产药品办理状态更新

报生产药品共计25受理号办理状态更新，其中2个为新药受理号，4个为进口药受理号，19个为仿制药受理号。值得注意的是吉利德三合一抗艾新药[比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦片]、辉瑞制药及四川汇宇的[多西他赛注射液]审批完毕，佛山德芮可制药的[富马酸喹硫平缓释片]进入“在审批”。

报生产药品办理状态更新

吉利德[比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦片]

8月5日，吉利德研发的三合一抗艾复方制剂[比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦片]显示“制证完毕-待发批件”，吉利德该药于2018年2月7日获美国FDA批准上市，用于治疗HIV-1感染，2018年销售额已达1184百万美元。

辉瑞、四川汇宇[多西他赛注射液]

多西他赛（Docetaxel）又名多西紫杉醇，是由法国Sanofi-aventis公司开发的第一个半合成抗肿瘤药，1995年4月在墨西哥首次上市，随后在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年进入我国，自2002年起先后有多家国内企业开始生产仿制品。

多西他赛主要用于治疗晚期乳腺癌和非小细胞瘤等，据药智数据，目前该产品国内生产厂家有江苏恒瑞、齐鲁制药、海正辉瑞、扬子江药业等21家企业，4企业已经申报一致性评价。该产品已入选国家乙类医保目录，2018年恒瑞多西他赛采购量达12.96亿元。

多西他赛

四川汇宇关于多西他赛注射液的申报，在2019年1月25日已经有一个受理号获得批准，此次为另一剂型受理号。以“同一条生产线生产，2013年欧盟上市”为由纳入优先审评。

佛山德芮可制药[富马酸喹硫平缓释片]

富马酸喹硫平由阿斯利康（AstraZeneca，AZ）研发，首先于1997年9月26日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，之后于2000年12月12日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准。由阿斯利康在美国上市销售，商品名为Seroquel。

富马酸喹硫平是一种拮抗剂，用于治疗精神分裂症，双相I型的躁狂症、双相精神障碍、抑郁症的发作。目前国内主要是片剂，4国产企业持有生产批文，2企业申报一致性评价，湖南洞庭药业股份有限公司获得批准。缓释片，目前没有企业获得批准，佛山德芮可制药极有可能成为首家。

富马酸喹硫

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审评审批新受理

本周22个报生产受理号获得CDE受理，3个为新药，1个进口药，其余为仿制药。

审评审批新受理

海思科[HSK3486乳状注射液]、[阿伐那非片]

HSK-3486是海思科开发的全新、具有独立知识产权的静脉麻醉药物，拟用于手术麻醉诱导、内镜诊疗的镇静/麻醉等适应症。HSK3486于2016年1月获得中国国家食品药品监督管理局的Ⅰ-Ⅲ期《药物临床试验批件》并启动临床试验。

且基于未来开拓HSK-3486国际市场的考虑，海思科还拟在美国开展临床试验，2019年3月向美国FDA递交了Pre-IND会议申请并获得邮件确认。

阿伐那非（Stendra）由Vivus公司生产，与伟哥和希爱力属于同一类药品。这些药物均属于5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-I），通过增加流向阴茎的血流起作用。于2012年4月27日获得美国食品与药物管理局（FDA）批准。

FDA声明，患者应在性行为前30分钟服用阿伐那非（Stendra）。但在研究中，该药物已被证明可在短短15分钟内起效，快于其他药物报告的30-60分钟（尽管在研究中没有对它们进行直接比较）。目前该药暂未在我国上市，海思科为首个仿制药报产企业。

豪森药业[右兰索拉唑肠溶胶囊]

右兰索拉唑由武田制药（Takeda）研发，于2009年1月30日获得美国食品药品管理局（FDA）批准。由武田在美国上市销售，商品名为Dexilant。

右兰索拉唑为质子泵抑制剂（PPI），特异性作用于胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，主要是通过作用于具体的质子泵，而阻碍胃酸产生的最后一步。该药可用于治疗所有等级的糜烂性食管炎（EE），维持EE的愈合，缓解胃灼热，并可用于治疗非糜烂性胃食管反流病（GERD）相关的胃灼热症状。

目前国内暂无企业上市，仿制药报生产仅3个受理号，涉及企业为正大天晴药业及豪森药业。

科伦药业[氢溴酸替格列汀片]

氢溴酸替格列汀片（Teneliglipin，商品名Tenelia），由田边三菱制药公司研制，2012年9月在日本首次上市。本品为二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂，用于2型糖尿病的治疗。通过抑制DPP-4的活性阻碍胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，以提高血液中GLP-1的浓度发挥降糖作用。

科伦药业[氢溴酸替格列汀片]

目前国内仅科伦药业进行了仿制药上市申报，贵州圣济堂制药有限公司、江西施美制药有限公司、齐鲁制药有限公司、天津市汉康医药生物技术有限公司等进行了旧3.1类新药申报，已经获批临床。

部分信息参考：财联社，海思科、恒瑞等企业公告，FDA官网