腺相关病毒（AAV）介导的基因疗法因其通过分别递送编码功能因子VIII或IX因子蛋白的互补DNA来治疗许多单基因疾病（包括A型和B型血友病）的潜力而得到越来越多的认可。 迄今为止，使用AAV血清型5载体（AAV5）治疗血友病A，单次AAV介导的研究治疗已显示出1年的临床改善。

2020年1月2日，K. John Pasi等人在国际顶级医学期刊NEJM 在线发表题为“Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A”的研究论文，该研究用AAV5-hFVIII-SQ载体对A型血友病患者进行基因治疗可产生持续的，与临床相关的益处，这可通过以下方法衡量：在所有接受过4次治疗的所有参与者中（每公斤接受4×10^13 vg或6×10^13 vg），出血事件的年发生率显著降低和完全停止使用外源性VIII因子。

总而言之，该研究通过基因治疗血友病A，通过长期观察，临床上得到了有效的治疗。

另外，全球科学家通过基因治疗，在先天性肌营养不良1A型，囊性纤维化，亨廷顿氏病，X连锁肌小管性肌病，X连锁严重联合免疫缺陷症，Leber先天性黑蒙症10型，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，β地中海贫血取得重大进展。

腺相关病毒（AAV）介导的基因疗法因其通过分别递送编码功能因子VIII或IX因子蛋白的互补DNA来治疗许多单基因疾病（包括A型和B型血友病）的潜力而得到越来越多的认可。 迄今为止，使用AAV血清型5载体（AAV5）治疗血友病A，单次AAV介导的研究治疗已显示出1年的临床改善。

在这里，研究人员描述了AAV5-hFVIII-SQ在患有严重血友病A的男性中的2年和3年安全性和有效性数据。除了提供临床安全性和有效性数据外，这项研究还有助于对基因疗法研究中观察到的变异性的机械理解，从而提供了对DNA持久表达机制的见解。

该研究报告了15名患有严重血友病A（因子VIII水平≤1 IU每分升）的成年人的持久疗效，长期安全性以及临床和生物学结果，这些成年人接受了不同剂量水平的AAV5-hFVIII-SQ单次输注。该研究评估了长达三年的VIII因子水平，出血事件的年化率，VIII因子的使用，安全性，表达动力学以及AAV转导的生物学标志。

输注三年后，两名参与者（其中一人每公斤体重接受6×10^12 vg，另外一个人每公斤体重接受2×10^13 vg）在显色分析中评估中，VIII因子表达低于每分升1 IU；七名参与者（每公斤接受6×10^13 vg）的VIII因子中位数表达为20 IU /分升；每年治疗出血事件的中位数为0，每年使用外源性VIII的中位数从138.5输注减少到0输注。在该队列中所有目标关节（6个月内≥3次出血事件的主要关节）出血得到解决（12个月内≤2次出血事件）。

输注两年后，六名参与者（每公斤接受4×10^13 vg）的VIII因子中位数表达为13 IU /分升。中位数年出血事件发生率为0，并且因子VIII的中位数使用量从155.5输注减少到每年0.5输注。在六个参与者中有五个参与者的目标关节出血解决。

VIII因子的药效学特征反映了血液中的细胞更新和分子事件，导致游离DNA稳定表达，这一发现与之前在两个模型系统中的观察结果一致。转基因来源的人类因子VIII（hFVIII）蛋白活性在止血能力方面反映了天然hFVIII。在肝功能检查中未观察到抑制剂形成，血栓形成。

总而言之，用AAV5-hFVIII-SQ载体对A型血友病患者进行基因治疗可产生持续的，与临床相关的益处，这可通过以下方法衡量：在所有接受过4次治疗的所有参与者中（每公斤接受4×10^13 vg或6×10^13 vg），出血事件的年发生率显著降低和完全停止使用外源性VIII因子。

总之，该研究通过基因治疗血友病A，通过长期观察，临床上得到了有效的治疗。

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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908490?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed