摘要：2019年4月9日，医学顶级期刊JAMA（ IF=48）在线发表了3篇补充维生素D有关预防癌症预防的文章（二级预防），这3篇文章（2篇临床试验，1篇Editor点评）分别是：“Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer-The SUNSHINE Randomized Clinical Trial”，揭示在转移性CRC患者中，在标准化疗中加入高剂量维生素D3与标准剂量维生素D3相比，导致中位无进展生存期差异无统计学意义，但危险比显著提高。有趣的是，在2019年4月9日，国际顶级医学期刊JAMA(IF=48)，发表2篇大型临床研究试验，发现维生素D补充剂不能改善癌症患者的预后（二级预防）。

编者按

在大家的认知层面上，可能会认为维生素D可以预防（一级预防）心血管疾病及癌症，但是始终缺乏大型的临床试验。就在2019年1月3日，国际顶级医学期刊新英格兰杂志（IF=79）发表了1篇大型临床研究试验，表明维生素D的补充在预防（一级预防）癌症和心血管疾病方面并没有起到作用！另外，杂志社组织了专家对于该文章进行了点评，认为这项试验很出色，但是对于解释其结果要谨慎，尤其是二级预防，需要更多的临床试验来确认这些结果；

有趣的是，在2019年4月9日，国际顶级医学期刊JAMA(IF=48)，发表2篇大型临床研究试验，发现维生素D补充剂不能改善癌症患者的预后（二级预防）。另外，杂志社组织了专家对于该文章进行了点评，需要验证性试验来评估这些初步结果，理想情况是需要更长时间的随访，以获得更好的生存效应估计值以及生物学测量结果，以阐明潜在的机制。

总而言之，补充维生素D不能预防癌症，无论是一级还是二级预防。不过，仍然需要更多的临床试验去证实这些研究。

iNature

2018年1月3日，医学顶级期刊NEJM（IF=79）在线发表了2篇有关补充维生素D预防癌症和心血管疾病的文章（一级预防），这2篇文章（1篇临床试验，1篇Editor是：“Vitamin D Supplements and Prevention of Cancer and Cardiovascular Disease”及“VITALSigns for Dietary Supplementation to Prevent Cancer and Heart Disease”。文章最终揭示了维生素D的补充在预防癌症和心血管疾病方面并没有起到作用！

2019年4月9日，医学顶级期刊JAMA（ IF=48）在线发表了3篇补充维生素D有关预防癌症预防的文章（二级预防），这3篇文章（2篇临床试验，1篇Editor点评）分别是：“Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer-The SUNSHINE Randomized Clinical Trial”，揭示在转移性CRC患者中，在标准化疗中加入高剂量维生素D3与标准剂量维生素D3相比，导致中位无进展生存期差异无统计学意义，但危险比显著提高；“Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers-The AMATERASU Randomized Clinical Trial”，揭示在消化道癌患者中，与安慰剂相比，补充维生素D并未导致5年内无复发生存率的显著改善；“Vitamin D as Cancer Therapy?Insights From 2 New Trials”，JAMA编辑总结了这两项研究，谈到维生素D补充剂不能改善癌症患者的预后。需要验证性试验来评估这些初步结果，理想情况是需要更长时间的随访，以获得更好的生存效应估计值以及生物学测量结果，以阐明潜在的机制。

总而言之，补充维生素D不能预防癌症，无论是一级还是二级预防。不过，仍然需要更多的临床试验去证实这些研究。

“一级预防”是指心脑血管，肿瘤等疾病尚未发生时采取措施，控制和减少危险因素，预防疾病发生；

而“二级预防”是指心脑血管，肿瘤等疾病已经发生，通过有效的干预手段防止疾病再发生。

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生活中很多人应该听说过这么一个观点:多补充点维生素D，能减低癌症的发生，同时对心血管疾病也能起到一个预防的作用。那么多吃维生素D真的能起到这些作用吗？

维生素D长期用于预防和治疗骨相关疾病，近年来又将补充维生素D视为预防癌症和心血管疾病的潜在策略。研究显示，阳光照射较多的地区癌症和心血管疾病的死亡率低于阳光照射较少的地区。实验室研究表明许多组织中存在维生素D的受体，并提出癌症和心血管疾病相关的过程可能存在维生素D途径；观察性研究表明低血清25-羟基维生素D水平与癌症和心血管疾病风险增加之间存在关联。然而，不确定是否补充维生素D就可以预防癌症或心血管疾病。

本次研究共有25871名志愿者参与，其中包括5106名黑人，采用随机分配原则。在中位随访5.3年期间，1617名参与者诊断出癌症（维生素D组793例，安慰剂组824例）。805名参与者发生了一次重大心血管事件（维生素D组396人，安慰剂组409人）。没有发现高钙血症或其他不良事件的发生。

很遗憾，最终通过分析得出的结论是：与安慰剂相比，补充维生素D不会导致侵袭性癌症或心血管事件的发生率降低。

原文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809944query=featured_home

2

膳食补充剂产品的使用在美国很常见。从1999年到2012年进行的全国健康和营养检查调查显示，美国有超过一半的成年人食用膳食补充剂。在过去十年中，用鱼油补充膳食的人数增加了很多。但这些产品的任何长期健康益处仍然存在疑问。因此，维生素D和Omega-3试验（VITAL）的结果，一项随机，双盲，安慰剂对照试验（采用2×2因子设计）维生素D3（胆钙化醇，剂量为2000 IU/每天）和海洋n-3脂肪酸（也称为ω-3脂肪酸，每天1g剂量）用于癌症和心血管疾病的一级预防既及时又相关。现在在两篇期刊文章中报道，在这项试验中，膳食补充鱼油和维生素D并不会导致侵袭性癌症的发生率降低或主要心血管事件的预定组合比安慰剂更低。

长期存在的令人信服的观察数据表明，鱼类的消费与心血管疾病的保护有关。然而，直到20世纪90年代后期开放标签Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico（GISSI）-Prevenzione Trial，才能获得n-3脂肪酸预防冠心病的试验证据。很大程度上基于这一项试验（以及支持临床前数据），美国心脏协会发布了一项关于使用n-3脂肪酸进行冠心病二级预防的建议。在最近的美国心脏协会中，n-3脂肪酸的唯一剩余用途声明是认为n-3脂肪酸的使用是合理的（不推荐），因为它可以预防最近心肌梗塞患者的冠心病死亡，这一声明很大程度上是基于单一的荟萃分析。VITAL现已填补了这一知识空白，在未经选择的患者中，使用n-3脂肪酸不能有效预防心肌梗死，中风或死于心血管原因的综合终点。这些数据与最近的试验ASCEND（糖尿病心血管事件研究）的数据基本一致，该试验表明，使用n-3脂肪酸对糖尿病患者心血管疾病的一级预防没有影响。

与海洋n-3脂肪酸的结果不同，有大量的观察数据表明较低水平的维生素D与较高的癌症风险相关。尽管有这些负面发现，由于几个因素，补充维生素D的癌症预防仍存在相当大的不确定性。

因此，在没有其他令人信服的数据的情况下，谨慎地得出结论，膳食补充n-3脂肪酸或维生素D作为心血管事件或癌症保护的策略会受到VITAL试验的影响。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1814933

3

当晚期或转移性结直肠癌患者加入标准化疗时，高剂量维生素D3补充剂是否会延长无进展生存期？这不是很清楚。

在该研究中，主要是确定标准化疗中加入高剂量维生素D3是否能改善转移性CRC患者的预后。从2012年3月至2016年11月期间，在美国11个学术和社区癌症中心对139名晚期或转移性CRC患者进行了双盲2期随机临床试验，治疗采用mFOLFOX6加贝伐单抗每2周化疗一次，每天服用高剂量维生素D3（n = 69）或标准剂量维生素D3（n = 70），直至疾病进展，无法忍受的毒性或撤回同意。主要结果评估的是无进展生存期（PFS）；次要终点包括肿瘤客观反应率（ORR），总生存期（OS）和血浆25（OH）D 水平的变化。

结果139例患者完成或停用化疗和维生素D3（中位随访，22.9个月），大剂量维生素D3的中位无进展生存期（PFS）为13.0个月（49个PSF事件）与标准剂量维生素D3的11.0个月（62个PSF事件），经过统计，无显著差异；PFS或死亡的多变量风险比为0.64。高剂量和标准剂量维生素D3对肿瘤肿瘤客观反应率（ORR）无显著差异。高剂量维生素D3治疗血浆中25(OH)D 浓度的基线中位数为16.1 ng / mL，标准剂量治疗血浆25(OH)D 的浓度是18.7 ng / mL;首次分期时，32.0 ng / mL vs 18.7 ng / mL;在第二次重新分期时，35.2 ng / mL vs 18.5 ng / mL;停止治疗时，34.8 ng / mL vs 18.7 ng / mL。化疗加上高剂量与标准剂量维生素D3最常见的3级和更高的不良事件是中性粒细胞减少症（n = 24 vs n = 21 ）和高血压（n = 9 vs n = 11 ）。

在转移性CRC患者中，在标准化疗中加入高剂量维生素D3与标准剂量维生素D3相比，导致中位PFS差异无统计学意义，但危险比显著提高。这些发现值得在更大的多中心随机临床试验中进一步评估。

参考信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2730112

4

补充维生素D可以改善消化道癌症患者的生存吗？这不是很清楚。

在该研究中，主要是确定确定术后维生素D3补充剂是否可以改善消化道癌症患者的总体生存率。AMATERASU试验是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，在日本的一所大学医院进行。入组于2010年1月开始，随访于2018年2月完成。招募了年龄在30至90岁之间的患者，从食道到直肠的消化道癌症，I至III期。439例合格患者中，15例拒绝实验，7例术后排除。患者随机接受口服补充胶囊维生素D（2000 IU / d; n = 251）或安慰剂（n = 166），从术后第一次门诊就诊至试验结束。主要结果是无复发生存到复发或死亡的时间。次要结果是由于任何原因导致的总存活到死亡的时间。

所有417名随机患者（平均年龄66岁;男性，66％;食道癌，10％;胃癌，42％;结肠直肠癌，48％）均纳入分析。随访时间中位数为3.5（四分位数间距为2.3-5.3），随访率为99.8％，最大随访时间为7.6年。

50名患者（20％）随机接受维生素D治疗复发或死亡，43名患者（26％）随机接受安慰剂治疗复发或死亡。维生素D组有37例（15％）死亡，安慰剂组有25例（15％）死亡。维生素D的5年无复发生存率为77％，安慰剂组为69％。维生素D与安慰剂组的5年总生存率分别为82％和81％。维生素D组3例（1.3％）发生骨折，安慰剂组5例（3.4％）发生骨折。维生素D组有2例（0.9％）尿路结石，安慰剂组有0例。

在消化道癌患者中，与安慰剂相比，补充维生素D并未导致5年内无复发生存率的显著改善。

参考信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2730111

5

在过去的30年中，广泛的研究探索了营养补充剂在预防癌症中的应用。尽管看起来有强烈的观察证据，但β-胡萝卜素，抗坏血酸，α生育酚，硒和叶酸的随机临床试验均未能证明癌症化学预防有效。

最新的补充剂是维生素D，观察性研究一致发现，高维生素D的补充与结直肠癌的风险成反比。最近的两项临床试验未能找到维生素D3补充剂的化学预防效果。

一个单独但相关的问题是维生素D补充剂是否可用于改善癌症患者的预后。在JAMA中，首次报道了在晚期或转移性结直肠癌患者（SUNSHINE试验）或消化道癌症（AMATERASU试验）中补充维生素D3的临床试验。在转移性CRC患者中，在标准化疗中加入高剂量维生素D3与标准剂量维生素D3相比，导致中位PFS差异无统计学意义，但危险比显著提高。在消化道癌患者中，与安慰剂相比，补充维生素D并未导致5年内无复发生存率的显著改善。总之，这两项研究都表明，维生素D补充剂不能改善癌症患者的预后。

总之，本期JAMA报道的SUNSHINE和AMATERASU临床试验提供了有关结直肠癌和其他消化道肿瘤恶性肿瘤患者维生素D潜在使用的新信息。需要验证性试验来评估这些初步结果，理想情况是需要更长时间的随访，以获得更好的生存效应估计值以及生物学测量结果，以阐明潜在的机制。

参考信息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2730095

转载自：iNature公众号

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