特邀专家：莫志硕，中山大学附属第三医院感染科主治医师

　　我国作为乙肝大国，目前约有9000万左右的乙肝病毒（HBV）感染者，因此乙肝的问题往往牵动的是上亿人的心。在临床工作中，经常有患者拿着两对半的化验单来咨询。

　　其中，有一种特殊情况，就是乙肝表面抗原（HBsAg）与乙肝表面抗体（HBsAb）同时阳性。

　　为什么说这是特殊情况呢？我们先来捋一捋这HBsAg和HBsAb两者的关系。当人体被HBV感染后，便会激活机体的免疫系统，针对HBsAg产生保护性抗体——HBsAb。

　　HBsAb是HBsAg的天敌，能把HBsAg中和掉，进而协助机体清除HBV。HBsAb的出现，意味着HBV感染进入恢复期。

　　按上面的说法，HBsAg与HBsAb是一种你死我活的状态，见面就会直接开干，最终只能活一个。但是世事无常，总有些事情超出常理。

　　根据已有的回顾性研究发现，HBsAg与HBsAb双阳性在HBV感染者当中的发生率约2.5-9%不等，这与不同地区HBsAg阳性携带率、抽样误差、人种等有关。

　　究竟为啥这对冤家能和谐共处呢？

　　他们的“和解”，究竟是好是坏？

　　一、出现双阳性的原因

　　出现双阳性的原因有好几个，下面说说相对常见一些的原因：

　　①检测的误差

　　有研究使用三种不同试剂去检测同样的一批血标本，同时检测HBsAg与HBsAb，三种试剂的总体符合率为91%。在不完全符合的结果当中，就出现某个试剂检测为“双阳性”，另外的试剂检测仅有HBsAg阳性。

　　HBsAg检测试剂稳定性较好，但是HBsAb检测试剂的质量差异就比较大了。

　　因此，出现“双阳性”的时候，需要考虑试剂质量问题，尤其是使用Elisa方法检测出“双阳性”的结果，应该进一步使用更好的检查方法去验证（例如化学发光法以及时间分辨免疫分析法）。

　　②疾病恢复期

　　感染HBV之后，机体免疫系统会产生保护性抗体HBsAb，但HBsAb的出现并不会立马清除所有的HBsAg，因此在恢复期，可以出现“双阳性”的情况。

　　③病毒变异

　　HBV本身就是高度易变的病毒。在机体的免疫压力以及抗病毒药物的压力之下，就更加容易出现变异。

　　在病毒感染人体的过程中，人体将产生HBsAb去中和HBsAg。

　　在HBsAb的穷追猛打之下，HBV为了生存，唯有通过基因突变，产生新的HBsAg，逃避免疫系统的狙击。

　　然而，常规检测试剂无法把这种变异的HBsAg跟正常的HBsAg区分开来，因此就会出现“双阳性”的情况。

　　④感染不同亚型的病毒

　　正如地球人分为黄种人、白人、黑人等等人种，HBV也有不同的亚型。

　　当人体被不同亚型的病毒同时或先后感染，将会产生不同结果的HBsAg。

　　人体可能针对某种亚型的HBV产生相应的HBsAb，但是该HBsAb并无法中和另一种HBsAg，从而导致“双阳性”的出现。

　　二、“双阳性”与基因型有关

　　一个日本的研究发现，HBsAg以及HBsAb“双阳性”与病毒基因型有关。

　　该研究检测了9名“双阳性”患者的病毒基因型，发现全为C型。

　　当然，如果研究仅仅来到这一步就停止，必将会面临一个质疑——也许你们国家乙肝患者的病毒基因型基本都是C型呢！那当然出现“双阳性”的都是C型啊。

　　严谨的日本科研工作者并没有留下这个致命的尾巴。

　　他们同时随机检测60个HBV患者，发现43.3%为基因B型，51.7%为基因C型，1.7%为混合型（B+C），3.3%为其他基因型。

　　也就是说，这个“双阳性”的情况，与病毒基因型是有关的。

　　在我国，乙肝病毒的基因分型主要为B型以及C型，因此，出现双阳性的几率还是不少的。

　　三、“双阳性”是好是坏

　　既然说HBsAb是保护性抗体，那么HBsAb的出现总该是好事吧？

　　如果这么想的话，那你就图样、图森破，sometimes拿衣服。

　　①肝硬化与肝癌的风险增高

　　正如上面提到的，“双阳性”可能是病毒在机体的免疫压力之下出现病毒变异。

　　这也就意味着病毒与机体在进行旷日持久的反复斗争。

　　在较长的病程当中持续发作，因此HBsAb的出现，并未意味着病情的稳定或者好转，反而提示病情更加复杂及严重。

　　这种双阳性的情况下的HBsAb并没有保护作用，大多数患者的病毒定量（HBV-DNA）依然为阳性。

　　②治疗难度增大

　　目前的口服抗病毒药物主要是针对HBV的聚合酶，而这个聚合酶的基因有一部分与HBsAg的基因是重叠的。

　　因此HBsAg的基因变异，可能会导致该聚合酶的基因也发生变异，进而影响抗病毒药物疗效，增加耐药发生率以及治疗难度。

　　因此，乙肝患者出现HBsAb阳性，千万不要掉以轻心。具体原因是什么？该怎么处理？以上问题还是得请肝病专科医生给好好诊治才行。