Apabetalone (即RVX-208),来自于一种植物多酚-白藜芦醇的衍生物,小分子化合物。Resverlogix研发,该化合物显示出对BRD4 BD2更强的抑制活性。这种选择性可能是由于化合物的苯环能够与BD2的His433形成π−π堆积作用,而BD1中对应的氨基酸为半胱氨酸。该化合物还能够有效降低高血脂糖尿病患者的血脂。该药物于2015年将大中华地区的研发权授权给$海普瑞(SZ002399)$ 。

BRD4全称为bromodomain-containing protein 4,即溴结构域蛋白4,属于BET家族成员。BET溴结构域(bromodomain and extra-terminal domain)包含四种蛋白,即BRD2、BRD3、BRD4和BRDT。BET具有保守的模块化结构:包括两段N-末端串联BRD效应模块(BD1和BD2),一段额外的末端基团(ET),几组保守的区域(A,B,SEED区域)和C-末端区域(CTM)。

ESC2013 年年会,Resverlogix公布了ASSURE 研究结果,发现诱导 HDL 前体载脂蛋白 A1(apoA1)生成的新药 RVX-208 对动脉粥样硬化消退没有明显作用。

ESC2014 年年会,Resverlogix发布SUSTAIN 和 ASSURE 临床试验的结果分析。公司称 ,动脉粥样硬化引起的心血管疾病患者在施用 RVX-208 时,心脏不良事件相对风险降低 (RRR) 了55% (p=0.02)。更重要的是,RVX-208对糖尿病患者的有益影响增强,主要心脏不良事件相对风险降低了77% (p=0.01)。主要心脏不良事件的减少可能是因为 SUSTAIN 和 ASSURE 试验中测量到 RVX-208能够显著改善心血管疾病风险的具体生物标记,包括ApoA-I 蛋白 。

目前,Resverlogix公司正在推进apabetalone(RVX-208)在高风险冠心病患者和2型糖尿病患者中的III期临床试验(BETonMACE)。该临床研究在全球175个临床研究中心中的15个中心先进行这项长达104周的双盲、随机、平行、空白对照的名为BETonMACE的临床研究,受试者为近2,425名患有2型糖尿病的高风险心血管患者。BETonMACE临床试验预计将于2018年底告终。

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