转自《国际糖尿病》

根据一项横断面分析结果，肥胖的男孩和女孩在青春早期已经表现出生殖功能障碍的特征，包括激素水平差异，其部分受到高胰岛素分泌的影响。

美国科罗拉多大学医学院Megan Moriarty Kelsey指出，这项研究表明，在成年期观察到的肥胖对生殖激素的不良影响，其实在青春早期就已出现。具体来说，肥胖男孩表现出低睾酮和高雌二醇的迹象，而肥胖女孩似乎有更高的生物可用性睾酮。值得注意的是，生物可用性睾酮对肥胖男孩没有影响。另外，研究者未发现生殖激素与估计的胰岛素敏感性或分泌之间有任何关系。

青春期健康影响研究是评估青春期肥胖对葡萄糖代谢影响的一项纵向研究，Kelsey及其同事对该研究中2009~2015年入选的青春早期伴或不伴肥胖（Tanner 2级和3级）的50例男孩（平均年龄12岁）和54例女孩（平均年龄10年）的数据进行了分析。肥胖儿童接受75 g口服葡萄糖耐量试验；诊断为糖耐量受损或2型糖尿病者被排除在外。经过筛查访视和3天的宏量营养素饮食（55%碳水化合物、30%脂肪、15%蛋白质），儿童被收住科罗拉多州儿童医院临床和转化研究中心，收集其空腹血样以评估血糖、胰岛素、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、雌二醇、总睾酮和性激素结合球蛋白（SHBG）水平。

研究者发现，与体重正常的男孩（n=27）相比，肥胖男孩（n=23）的SHBG（中位数：18 nmol/L vs. 57 nmol/L；P<0.0001）和总睾酮（中位数：43 ng/dl vs. 81 ng/dl；P<0.0001）水平均较低。两组在游离雄激素指数方面无差异（中位数：213.6 vs. 164.8；P=0.9）。

与体重正常的女孩（n=24）相比，肥胖女孩（n=30）的SHBG水平较低（中位数：18.5 nmol/L vs. 59.5 nmol/L；P<0.0001），但游离雄激素指数较高（中位数：91.7 vs. 26.7；P=0.03）。

与体重正常的儿童相比，肥胖儿童胰岛素对葡萄糖的急性反应更高，胰岛素敏感性更低。男孩和女孩的BMI z评分越高，胰岛素对葡萄糖的反应越高（P均<0.0001）。在男孩中，胰岛素对葡萄糖的急性反应较高与DHEAS较高（P =0.003）以及SHBG（P=0.003）和睾酮（P<0.0001）较低有关，而高胰岛素敏感性与较高的SHBG和总睾酮以及较低的DHEAS和促黄体激素水平有关。

在女孩中，胰岛素对葡萄糖的急性反应较高与游离雄激素指数较高和SHBG较低相关，而较高的胰岛素敏感性与较高的SHBG和较低的游离雄激素指数相关。

Kelsey表示，在评估肥胖男孩青春期发育障碍时，生物可用性睾酮指标很重要。此外，青春早期肥胖青少年的胰岛素分泌非常高，这与青少年的SHBG极低有关，这对男孩和女孩的睾酮有不同影响。她认为，更好地理解青春早期肥胖对长期生殖健康和性别差异的影响很重要。这项研究无法帮助我们理解为何女孩在青春期比男孩更容易患糖尿病，这种性别差异在成年人中是看不到的。未来的研究需要了解这种性别差异。

参考文献：

Nokoff N, Thurston J, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 15. pii: jc.2018-02747.