来自新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所的研究人员Daniel Tenen教授（右）和刘蜂辉博士（左）是开发了一种新型多肽药物的研究团队成员.

由新加坡国立大学（新加坡国立大学）新加坡癌症研究所（CSI）的科学家领导的一个研究小组开发了一种名为FFW的新型多肽药物，它可能阻止肝细胞癌（HCC）或原发性肝癌的发展。 。这一具有里程碑意义的发现为更有效地治疗肝癌打开了大门，减少了副作用。

该国际团队由来自哈佛医学院布莱根妇女医院，新加坡国立大学科学系生物科学系以及科学，技术和研究机构的研究人员组成。

HCC是一个快速增长的癌症肝脏，病人一般存活期诊断后11个月。HCC占所有肝癌的90％以上，并且在亚太地区构成严重的公共卫生问题。HCC的主要一线治疗方法是索拉非尼药物，它具有不良副作用，仅延长3个月的存活时间。缺乏有效的治疗方案，加上后期发现，导致HCC成为全球癌症死亡的第二大原因。

SALL4-一种与肿瘤生长相关的蛋白质 - 已被广泛研究作为HCC和其他癌症如肺癌和白血病的预后标志物和药物靶标。它通常存在于生长中的胎儿中，但在成人组织中无活性。在某些类型的癌症中，例如HCC，SALL4被重新激活，导致肿瘤的生长。但是，SALL4以前被归类为不可挽回的目标。

具有强大抗肿瘤特性的新型肽

作用于蛋白质相互作用的药物分子如SALL4-NuRD通常要求靶蛋白在其3-D结构中具有小的“口袋”，其中药物分子可以存在并起作用。“在我们早期的研究中，我们发现SALL4蛋白与另一种蛋白质NuRD合作，形成了对HCC等癌症发展至关重要的伙伴关系。我们的研究团队设计的SALL4没有寻找'口袋'。阻断SALL4和NuRD之间相互作用的生物分子。在我们的实验室实验中，阻断这种相互作用导致肿瘤细胞死亡并减少肿瘤细胞的运动，“CSI新加坡主任Daniel Tenen教授解释道。

他补充说：“这一令人兴奋的发现对HCC的治疗具有重要意义。我们的研究也可能对多种实体性癌症和白血病恶性肿瘤有益，SALL4升高。”

该研究小组还发现，当与索拉非尼联合使用时，FFW可以减少索拉非尼耐药性HCC的生长。

虽然大多数靶向治疗都是小分子药物，但设计良好的肽类药物（如FFW）往往比大分子表面具有更高的选择性，与小分子相比具有更安全的毒性特征。

CSI新加坡研究员Liu Bee Hui博士说：“基于我们从结构和全球基因表达中获得的信息，我们继续研究这种肽和其他具有相似结构的肽，目的是最终能够使它们成为临床级药物，为患者带来益处。“

癌症治疗的新方法

将SALL4-NuRD相互作用靶向作为癌细胞特异性靶标代表了开发治疗选择的令人兴奋的途径。

“理想的癌症靶点应该是癌症特异性的，对正常组织无毒。为此，我们正在合作寻找一种可以治愈癌症并恢复正常细胞功能的缺失环节，”Brigham and Women's的副教授Li Chai解释道。哈佛医学院医院。

研究团队利用创新和创新的综合方法，结合结构分析技术，对SALL4-NuRD等蛋白质相互作用起作用。协同努力导致肽FFW的设计，其是可以干扰SALL4-NuRD相互作用的小链氨基酸。FFW可有效阻断巨大的蛋白质 - 蛋白质相互作用表面，并且不需要“口袋”才能生效。

“在我们的最新研究中，研究团队还展示了一种有效的策略，可以准确地靶向以前被认为是不可遏制的癌基因。展望未来，我们希望研究这些蛋白质相互作用的靶向如何在其他癌症类型中发挥作用，”Tenen教授说。

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