摘要：研究团队在排除这3例早期死亡患者后分析发现，与常规治疗相比，洛匹那韦/利托那韦组临床状况改善的中位时间提前了一天，尽管差异很小，但达到了统计学显著性。研究显示，洛匹那韦/利托那韦组和常规治疗组患者至临床状况改善的时间无差异（中位数，16天vs． 16天）。

原标题：首个新冠药物临床试验结果：克力芝未能显著加速症状改善 

新京报快讯（记者 许雯）曾被寄予厚望的新冠肺炎治疗药物——洛匹那韦/利托那韦（商品名克力芝）临床试验结果今日公布。

北京时间3月19日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表中国团队关于使用洛匹那韦/利托那韦治疗重症新冠病毒病（COVID-19）的临床试验结果。

研究显示，在COVID-19重症患者中，与常规治疗相比，研究团队未观察到洛匹那韦/利托那韦治疗有益。洛匹那韦/利托那韦未能显著加速临床状况的改善，未能降低死亡率，也未能减少咽喉部检出的病毒载量。

不过，此次试验中，有3名患者入组后还未来得及服用洛匹那韦/利托那韦就已去世。研究团队在排除这3例早期死亡患者后分析发现，与常规治疗相比，洛匹那韦/利托那韦组临床状况改善的中位时间提前了一天，尽管差异很小，但达到了统计学显著性。

论文主要作者来自中日友好医院、国家呼吸病临床研究中心以及武汉金银潭医院。通讯作者为北京中日友好医院呼吸科主任曹彬、武汉金银潭医院院长张定宇。

《新英格兰医学杂志》称，这是疫情暴发以来，世界顶级医学杂志首次发表治疗COVID-19的临床试验结果，也是在包括SARS在内的近20年新发传染病疫情期间发表的屈指可数的药物临床试验结果。

洛匹那韦/利托那韦是艾滋病用药，在艾滋病治疗中已使用多年。疫情中，这个“老牌”艾滋病治疗药物受到追捧（参见新京报此前报道《意外走红的抗艾药》），并作为治疗药物列入国家卫健委制定的新冠肺炎诊疗方案。

“一种抗艾滋病毒药物对我有效。”今年1月，感染新冠病毒的国家卫健委专家组成员王广发接受媒体采访时向外界透露，自己在服用洛匹那韦/利托那韦片后，症状明显改善。

199名患者参与临床试验

此项临床试验于2020年1月18日至2020年2月3日（最后一例患者的入组日期）在武汉金银潭医院开展，为开放标签、个体患者随机对照试验。

共计199例实验室确诊SARS-CoV-2感染的患者被随机分组：99例被分配至洛匹那韦/利托那韦组，100例被分配至常规治疗组。

两组患者分别接受为期14日的常规治疗联合每日两次洛匹那韦/利托那韦治疗，或单独接受常规治疗。

临床改善时间、死亡率、病毒载量无差异或相似

此次临床试验的主要终点是临床状况改善的时间。研究显示，洛匹那韦/利托那韦组和常规治疗组患者至临床状况改善的时间无差异（中位数，16天vs． 16天）。

在次要终点指标中，两组的28日死亡率相似（19.2%vs． 25.0%）。从病毒学结果看，两组患者随时间推移的病毒RNA载量无差异。

不过，洛匹那韦/利托那韦组患者的重症监护病房住院时间比常规治疗组患者短（中位数，6天vs． 11天），并且从随机分组至出院的时间在数值上比常规治疗组短（中位数，12天vs． 14天）。

改良后用药组临床症状改善时间提前1天

值得注意的是，此次临床试验中，有5例被分配到洛匹那韦/利托那韦组的患者并未接受洛匹那韦/利托那韦治疗，其中3人在随机分组后24小时内死亡，另外2例则是随机分组后，主治医师拒绝开出洛匹那韦-利托那韦。

基于此，研究团队进行了一项排除3例早期死亡患者的改良意向治疗分析。

在改良意向治疗分析中，洛匹那韦/利托那韦组和常规治疗组患者至临床状况改善的中位时间分别为15天和16天，相差一天。研究人员认为，尽管差异很小，但达到了统计学显著性。

此外，研究团队事后分析发现，与对照组相比，在症状出现后12日内接受洛匹那韦/利托那韦治疗的亚组中，临床状况迅速康复（16天 vs． 17天），且死亡率较低（19.0% vs． 27.1%），而症状出现后12日之后接受治疗的亚组则没有这一情况。

简而言之，患者发病12天内用药临床症状改善时间缩短，但发病12天后用药则无改善。

研究人员认为，早期采取洛匹那韦/利托那韦治疗是否具有临床益处，是需要进一步研究的重要问题。