近日，美国心脏病学会年度科学会议上，再生元与世界心脏病学会(ACC.20)公布了Evinacumab在治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者方面的3期临床试验结果，同时计划在今年二季度向FDA提交上市申请。

在既往接受他汀类药物和PCSK9抑制剂治疗的HoFH患者中，Evinacumab能将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，即所谓“坏胆固醇”)水平继续降低49%，接近正常水平。

HoFH是一种罕见的严重遗传性疾病，其特征是从出生起低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平就极高，常引起早期动脉粥样硬化性疾病，有时甚至在青少年时期就引发心脏病。

HoFH患者通常携带低密度脂蛋白受体基因的两个缺陷拷贝，与只有一个缺陷拷贝(杂合FH)的患者相比，其LDL胆固醇水平通常会增加4倍甚至更多。

而为了控制LDL胆固醇水平，大多数HoFH患者会采取“三联疗法”，包括高强度他汀类药物，PCSK9抑制剂和限制胆固醇肠吸收的Ezetimibe。这些药物主要通过诱导LDL受体功能发挥作用，但很难使患者的平均LDL-C水平达到正常范围(100 mg/dL)。

Evinacumab是一种在研全人源单克隆抗体，在HoFH患者中，其结合并阻断血管生成素样3(ANGPTL3，在胆固醇代谢中起作用)的功能。

通过靶向ANGPTL3，Evinacumab以一种全新的作用机制降低胆固醇。早在2017年，FDA就已授予Evinacumab突破性治疗方案，用于治疗HoFH患者的高胆固醇血症。

在3期ELIPSE HoFH试验中，研究人员将65名患者随机分配，试验组43人接受三联疗法，每四周静脉注射Evinacumab 15 mg/kg加其他降脂治疗。而安慰组22人单独使用降脂治疗(安慰剂)，两组治疗均持续24周。

Evinacumab组和安慰剂组HoFH患者的LDL-C基线分别为260 mg/dL和247 mg/dL。

试验结果：

Evinacumab组LDL-C降低135 mg/dL，安慰剂组降低3 mg/dL。

试验组47%的受试者LDL-C低于100 mg/dL，而安慰剂组只有23%。

Evinacumab组超过3/4(84%)的患者LDL-C降低了至少30%，一半以上(56%)的LDL-C降低了至少50%，而安慰剂分别为19%和5%。

此外，试验组载脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、总胆固醇和甘油三酸酯的水平也显著降低。

在第24周，接受Evinacumab的患者的平均LDL胆固醇水平下降了47.1%，而安慰剂组的LDL胆固醇水平还上升了1.9%。

HoFH患者的LDL胆固醇水平首次达到正常水平。对于这种十分难治的疾病，Evinacumab无疑堪称是一种革命性的药物。

不过，Evinacumab的长期安全性还有待进一步临床试验来验证。目前，Evinacumab治疗HoFH(3期)、难治性高胆固醇血症(2期)和严重高甘油三酯血症(2期)患者的临床研究正在进行中。未来，越来越多的高胆固醇患者有望受益。