2018年8月2号，第三军医大学梅峰课题组与肖岚课题组等人合作在Neuron上在线发表了题为“Enhancing Oligodendrocyte Myelination Rescues Synaptic Loss and Improves Functional Recovery after Chronic Hypoxia”的研究论文。

为了探讨增强髓鞘化对早产儿脑白质损伤(WMI)后功能恢复的意义，研究人员对慢性低氧所致的脊髓功能低下进行了定性研究，并确定了皮层兴奋性突触的结构和功能缺陷与运动障碍的关系。

研究证明，基因延迟髓鞘化能引起小鼠缺氧后所观察到的突触和功能缺陷，提示髓鞘化可能促进兴奋性突触前神经支配。该研究数据表明早产儿的髓鞘增强策略可能是低氧性WMI后结构/功能恢复的一种有希望的治疗方法。

来源：iNature

选稿：Simon

题图：网络

据估计，全世界约有5%-18%的新生儿受到早产影响，发病率逐年上升。大约5%-10%的早产儿，包括50%的低出生体重儿早产儿被诊断为脑损伤的一种主要形式-白质损伤。

越来越多的证据表明，WMI可导致长期功能障碍，包括认知延迟、运动障碍、脑瘫和神经感觉障碍。不幸的是，促进功能恢复的相关疗法仍然没有。

缺氧小鼠脑中的突触发生

白质的主要成分是髓鞘，它由成熟的少突胶质细胞(OLs)产生，这些细胞与中枢神经系统中的少突胶质前体细胞(OPC)相区别。髓鞘确保动作电位的精确和快速传导，而OLs则提供代谢支持，以满足轴突的能量需求。

越来越多的证据表明，在WMI之后，成熟OLs的低浓度和数量不足是明显的，可能是由于未成熟OLs的急性细胞死亡和阻碍OPC分化的抑制性环境暗示。

值得注意的是，OPC密度在WMI地区有所增加，但这些OPC因区分为OLs而被捕获。这表明OPC的分化失败，而不是存活或增殖，导致了WMI大脑中的高度肌醇化。研究人员推测，增强内源性少突胶质细胞分化可以补救脊髓发育不足，从而改善WMI后神经元的功能恢复。

OPCs中M1R的条件性敲除可以挽救缺氧引起的小脑脊髓炎

研究证明，基因延迟髓鞘化能引起小鼠缺氧后所观察到的突触和功能缺陷，提示髓鞘化可能促进兴奋性突触前神经支配。作为一项功能增益实验，研究人员在少突胶质细胞前体细胞中特异性地消融了寡突胶质细胞分化的负调节因子M_1R(M_1R)。

基因促进少突胶质细胞分化和髓鞘化，可减轻慢性缺氧后的突触丢失，促进功能恢复。作为概念的证明，基于药物的髓鞘疗法也导致了慢性缺氧后功能恢复的加速分化和髓鞘化。

综上所述，该数据表明早产儿的髓鞘增强策略可能是低氧性WMI后结构/功能恢复的一种有希望的治疗方法。

原文链接：

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(18)30591-9

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