“K药”三连发：一线治疗适应证申请再获CDE受理

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“K药”扩大PD-1单抗一线治疗覆盖人群。

来源丨医学界肿瘤频道

2018年11月9日，记者在国际肺癌研究学会举办的亚洲肺癌大会上获悉， PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达，俗称“K药”）单药一线治疗PD-L1表达阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请，已获CDE正式受理。

一

获批有望与美国同步

这是继今年9月12日和10月22日帕博利珠单抗联合标准化疗（培美曲塞和顺铂/卡铂）一线治疗非鳞NSCLC，以及联合标准化疗（卡铂和紫杉醇或卡铂和白蛋白紫杉醇）一线治疗鳞状NSCLC分别被CDE正式受理之后，"K药"的第三个一线治疗NSCLC的上市申请获得CDE受理。

CDE在如此短的时间内，连续受理帕博利珠单抗的三个新适应证的申请是源于帕博利珠单抗在今年8月份作为唯一一个PD-1单抗被纳入CDE公布的境外已上市的临床急需药品名单[1]。

该名单重点考虑近年来美国、欧盟或日本批准上市，而我国尚未上市的用于罕见病治疗的新药；以及用于防治严重危及生命或严重影响生活质量的疾病，且尚无有效治疗手段或具有明显临床优势的新药。对于这些药品的上市申请，国家食品药品监督管理总局将按照优先审评审批程序，加快审评审批。

KEYNOTE-042中国研究牵头人、广东省肺癌研究所名誉所长、广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示：

帕博利珠单抗肺癌适应证一旦在国内获批，将加速推进肿瘤免疫治疗在国内的一线临床应用，这意味着晚期NSCLC患者，无论是初治患者，还是正在接受标准化疗的患者，无论是鳞癌还是非鳞癌NSCLC患者，都可以尽早开始肿瘤免疫治疗，从而尽快从治疗中获益，而且越早开始免疫治疗，效果越好！

吴一龙教授

此次PD-1单抗单药一线治疗的适应证获得CDE受理意味着，那些不适合化疗或者无法耐受化疗的中国NSCLC患者也有望接受PD-1单抗一线治疗，从而获得更长的总生存期。

美国FDA 也于今年9月12日同意加速审评审批“K药“一线治疗PD-L1表达≥1%的NSCLC，并承诺最晚于2019年1月11日之前给出最终审评意见。有趣的是，美国FDA刚于今年8月28日和10月30日正式批准"K药“联合标准化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC。如果这两个适应证在中国于今年年底或明年年初获批，那中国获批时间比美国只晚了2-3个月。而此次CDE快速受理"K药”单药一线治疗NSCLC有望使该适应证的获批与美国基本同步。

二

PD-L1伴随诊断与药物首次同步审批

此次CDE受理"K药”单药一线治疗上市申请，是基于一项今年在美国临床肿瘤学会年会上公布的一项大型国际多中心，随机、开放标签III期临床研究的结（KEYNOTE-042）。该研究对PD-L1表达不同的人群依次分层做了总生存（OS）的评估分析，发现TPS≥50%的人群的死亡风险降低了31%；所有TPS≥1%的人群的死亡风险降低了19%。

美国FDA于2016年批准帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）的之前未曾接受过系统化疗的晚期NSCLC患者，并要求患者在治疗前必须使用丹麦Dako公司生产的检测试剂盒 22C3 检测PD-L1，并以检测结果指导"K药“治疗。22C3试剂盒也因此成为第一个，也是目前唯一被美国FDA批准的PD-1免疫检查点抑制剂治疗的伴随诊断方法。

据悉，DAKO公司已递交22C3在国内的上市申请，并获得了医疗器械技术审评中心拟定予以优先审评资格。

因此，很可能与“K药”单药一线治疗PD-L1≥1%的NSCLC的上市申请同步获批，并作为“K药”临床使用的伴随诊断，从而开创中国伴随诊断试剂与药物同步获批的"先河“。

吴一龙教授认为，如果22C3抗体PD-L1检测作为伴随诊断与帕博利珠单抗单药一线治疗同步获批，这将是国内肺癌治疗史上的一个里程碑！我们在分子靶向治疗上的经验告诉我们，对于驱动基因的精准判断可以指导治疗方案的制订，因此，精准诊断是实施靶向治疗的前提；而免疫单药治疗并非对所有NSCLC患者有效，因此，精准诊断同样不可或缺。PD-L1是目前最成熟的免疫治疗生物标志物，22C3试剂盒作为伴随诊断同步获批将推动我国的精准免疫治疗。

三

“K药”推动PD-1单抗进入泛肿瘤治疗的“一线岗位”

在美国，在晚期NSCLC、恶性黑色素瘤、尿路上皮细胞癌治疗上，帕博利珠单抗已经取代传统治疗方案，成为标准一线治疗方案。

今年10月22日，在欧洲肿瘤学会年会上公布的KEYNOTE-048大型III期临床研究结果显示，头颈部鳞癌的治疗上，相比现有的一线联合治疗方案，“K药”单药或者是联合化疗能为患者带来更显著的生存获益；因此，“K药”有望在头颈部鳞癌治疗上，把PD-1单抗再次推上“一线岗位”。

四

得“一线”者得天下

2016年，“K药”在美国获批一线单药治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）的NSCLC。

2018年8月，FDA批准“K药”联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR或ALK基因突变的转移性非鳞NSCLC患者的一线治疗，这项批准是PD-1单抗第一次获得批准作为一线疗法治疗非鳞状NSCLC，而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

2018年10月30日，美国FDA批准“K药”与卡铂和紫杉醇联用，作为一线疗法治疗转移性鳞状NSCLC。这项批准是抗PD-1疗法第一次获得批准作为一线疗法治疗鳞状NSCLC，而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

在所有的PD-1单抗中， “K药”是目前唯一一个显示在单药一线治疗，或联合化疗一线治疗NSCLC时能带来OS获益，降低死亡风险的PD-1抑制剂[2-4]。