2糖尿病并发抑郁的可能机制 将抑郁和代谢相关的疾病联系起来的因素有很多，包括炎症的增多，胰岛素的抵抗，氧化应激，线粒体的功能障碍[11]。

2.1氧化应激 高血糖使得机体内葡萄糖自身氧化，产生较多的自由基，而抗氧化的谷胱甘肽减少，氧化应激和抗氧化系统处于失平衡的状态，这在糖尿病的病理过程中起着重要的作用[3，12]。过多的自由基会损害一些高分子物质，如脂肪、碳水化合物、蛋白质和和核酸类物质，从而产生氧化损伤[13]。近年来，越来越多的研究表明，氧化应激和脂肪氧化参与焦虑和抑郁的病理过程[3]。 除上述因素，氮化系统在精神障碍性疾病中发挥着重要作用，如焦虑和抑郁[14，15]。在高糖的条件下，抗氧化聚合体功能降低，NO和超氧阴离子的反应增多，产生过多的过氧硝酸盐，形成羟自由基，这是“氮化应激”的过程[16]。在病理条件下，形成的氧亚硝酸盐的自由基来扩大活性氧的有害影响，还会破坏线粒体功能和能量代谢[17]。 2.2炎症 临床研究表明，抑郁无论是作为系统性疾病的并发症，还是一种慢性应激的结果，都与炎症有关[18]。炎症在糖尿病进程以及进一步造成神经损伤过程中有着重要的作用，包括抑郁、认知功能障碍和神经的病变[19]。研究表明，炎症与氧化应激有关，过多的自由基使得体内的炎症细胞因子和化学引诱物增多[13]，同时释放的氧自由基对β细胞造成一定的损害，从而抑制了胰岛素的释放，并且炎症过程也会抑制机体对胰岛素的吸收[8]。大脑中过多的炎症反应与糖尿病和抑郁的病理过程相联系。慢型糖尿病通过上调炎症细胞的水平，包括IL-6，IL-1b，COX-2，从而影响神经系统[19]。 2.3线粒体的功能障碍 最新的研究表明，线粒体功能障碍是大多数脑功能障碍的触发因素[1，20]。在高糖的状态下，线粒体的功能发生障碍，出现基因和蛋白质的裂变表达，大脑中的caspase-3表达增多，Bcl-2表达减少细胞凋亡，神经性营养因子减少，导致神经细胞的死亡，最终出现抑郁行为[1]。 与1型糖尿病不同的是，80%以上的2型糖尿病患者处于超重或肥胖，这些患者并发有抑郁的风险是非糖尿病患者的2倍以上[21]。脂肪组织中内质网的压力和自噬作用是局部炎症通路的起源。除了脂肪细胞，肝脏和骨骼中促炎状态会破坏胰岛素的敏感性和血糖的平衡。在2型糖尿病的并发症中，研究者们认为高血糖是其形成的上游机制，而炎症过程是形成的下游机制[22]。

2.4神经系统的改变 无论哪种类型的糖尿病都可能会有神经系统的改变，从而出现一系列异常表达，包括下丘脑的神经肽，海马区的星形胶质细胞，神经的毒性作用，海马区突触的可塑性降低，神经递质等的改变[23]。许多心理上紊乱，像焦虑和抑郁，都可能是由于一元胺的缺乏[6]。一元胺中的血清素是一种重要的神经递质，主要分布在中脑（包括海马）和前皮质，调节机体大脑情感和行为活动。研究表明[24]，糖尿病引起的抑郁行为可能与大脑中血清素代谢的改变和神经递质有关。实验发现，糖尿病小鼠中脑、皮质、小脑中的血清素水平降低，表明血清素的功能受到破坏，而血清素的减少可能会引起神经细胞的损伤，神经生成减少，从而导致焦虑和抑郁[5]。 另外，糖尿病也会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的调節作用[13]。下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃，引起内分泌失调，包括皮质醇增多，可能与抑郁有关[7]。且过多的皮质醇可导致5-HT的功能失调，进一步加重抑郁的症状。并且海马区有较多的糖皮质激素受体，且皮质醇类对神经再生有消极的意义[25]。实验证明，血清素和下丘脑-垂体-肾上腺系统在糖尿病以及抑郁中发挥着重要的作用[9]。 在中枢神经系统中，血糖平衡打破，HAP反应增加，糖皮质激素水平升高，代谢平衡失调，导致海马区前突触后突触的重塑[9]。中枢神经系统中，兴奋性突触能够诱导长期增强作用（LTP）和长期抑制作用（LTD）[26]。突触的传递应与LTP/LTD的产生保持一致。而在STZ所诱导的糖尿病模型中，这个平衡机制则被打破[2]。糖尿病通过高低不同频率的刺激使得LTP受到抑制，而LTD不断地增强，使海马CA1区突触的可塑性发生改变，突触的传递受到抑制[27]。并且糖尿病还会抑制海马区神经的再生，最终使突触的重塑变得困难。研究发现，在糖尿病并发抑郁的模型中，神经胶质纤维酸性蛋白得到高度表达[19]，表明在此过程中神经胶质细胞增多。 除上述以外，大脑神经性营养因子在此过程中发挥着重要作用。糖尿病使得细胞内血糖水平的升高或是神经因子水平的降低，像BDNF[28]，导致神经细胞的凋亡，从而出现神经组织退化性的改变[1]。总之，糖尿病引起中枢神经系统一系列的改变，而这些改变都可能与抑郁的形成有关。 综上所述，抑郁是糖尿病常见的并发症之一，而部分研究表明抑郁行为也可能是2型糖尿病的主要影响因素，并且可能与糖尿病的并发症有关[29]。抑郁与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的活动相联系，导致皮质醇和儿茶酚胺释放的增多，皮质醇刺激产生葡萄糖，促进脂肪的分解，增加外周游离的脂肪酸，减少β细胞的分泌，降低胰岛素的敏感性。肾上腺素在血糖和代谢方面的影响与皮质醇相类似[8]。最终导致自由脂肪酸的聚集，腹型肥胖，代谢综合症，胰岛素的抵抗和2型糖尿病[7]。有研究表明，心理功能障碍可能会刺激慢性炎症，而慢性炎症参与许多疾病的进程[30]。免疫系统的失调在抑郁和2型糖尿病的危险因素中发挥着重要作用，这两者都与C-反应蛋白，TNF-a，炎症因子的增加有关[8]。喜欢内容的朋友，转发点赞后。可私信糖糖老师，提供控糖指导。降血压，降血脂，有助于减肥。