2020年ASCO落幕，這些腫瘤一線治療格局即將被改寫！

原標題：2020年ASCO落幕，這些腫瘤一線治療格局即將被改寫！

一年一度的ASCO落下了帷幕，受疫情影響，本次採用虛擬會議形式，回顧這次會議，發現不少一線治療結果已經更新。

雙免疫療法進入晚期NSCLC一線治療

Nivolumab在2015年3月是最早拿下NSCLC二線用藥的PD-1抗體藥物，但隨後就被Pembrolizumab在二線和一線治療領域逆襲和建立了難以突破的優勢。雙免疫療法在NSCLC一線治療被寄予厚望，但這過程也是一波三折，終於這次BMS在ASCO上公佈了兩個試驗結果，無論是Nivolumab +低劑量ipilimumab在≥1%人羣或者Nivolumab +低劑量ipilimumab+2週期化療無論PD-L1表達情況，作爲晚期NSCLC一線治療都能顯示顯著的生存獲益。基於這兩個試驗，兩個用藥方案先後在2020年5月15日和26日獲FDA批准上市，距上一次這個雙免疫組合獲批新適應症已經過去快兩年了。

AZ公佈的雙免疫方案，儘管Durvalumab+ Tremelimumab聯合化療與不聯合化療相比，生存並無顯著性差異，但OS也與Checkmate-9LA試驗組相當。

PD-(L)1抗體藥物在NSCLC一線治療探索之路

除此之外，這次百濟神州公佈了其PD-1抑制劑替雷利珠單抗聯合標準化療用於治療一線晚期鱗狀NSCLC的III期試驗結果，中位總生存期（OS）尚未達到，替雷利珠單抗聯合化療的兩個試驗組mPFS皆爲7.6個月，對比僅接受化療的5.5個月。與KEYNOTE-407試驗結果類似，Pembro+化療組對比僅化療組PFS分別爲6.4 和4.8 個月,HR=0.56，P<0.001。

早期肺癌無病複發率再次提高

阿斯利康的腫瘤重磅炸彈藥物Tagrisso（osimertinib）已經獲得EGFR變異晚期轉移性肺癌的一二線治療。這次在ASCO上公佈的名爲ADAURA作爲早期肺癌輔助治療的三期臨牀試驗結果。682位I-III期EGFR突變NSCLC患者，採用Tagrisso或安慰劑作爲輔助治療，在II /IIIA 期和全人羣IB/II/IIIA患者中，Tagrisso相對於安慰劑都顯著延長了mDFS（未達到 vs 20.4個月，P＜0.0001；未達到 vs 28.1個月，HR 0.21，P＜0.0001）。在兩年內，Tagrisso 治療組中有 89％的患者還活着，並且沒有觀察到癌症復發，而安慰劑組中這一比例只有 53％。

因DFS數據突出而被獨立數據監測委員會建議提前揭盲，但這對於1/3的早期NSCLC患者來說仍是一個治療選擇的重大突破，目前全球對於早期肺癌尚未建立基因突變檢測標準。

ADAURA試驗主要和次要終點結果

但ADAURA試驗沒有達到評估腫瘤治療金標準OS的終點指標的數據要求，輔助治療究竟是否能延長可手術肺癌患者的生存。ASCO上吳一龍教授更新了ADJUVANT研究的生存數據。這項III期研究納入了EGFR突變II-IIIA期完全手術切除後的NSCLC患者，隨機分爲吉非替尼組250mg/天或化療組。在2017年ASCO大會上公佈了DFS結果：吉非替尼組顯著優於化療組，中位DFS爲28.7 vs 10.7個月。

ADJUVANT試驗ITT人羣生存結果

這次公佈的結果顯示吉非替尼組和化療組的OS,3年和5年DFS均無顯著性差異，Tagrisso作爲第三代EGFR TKI是否會對早期NSCLC生存增加顯著療效，輔助治療探索的故事還沒有結束。

“OK”進攻ED-SCLC一線治療結果各異

在過去的40年中廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）治療選擇有限，順鉑或卡鉑+依託泊苷作爲一線治療的地位難以取代，直到2018和2019年，O藥和K藥先後被批准單藥作爲ES-SCLC三線治療，免疫治療纔開始被關注，而後兩個PD-L1抗體藥物atezolizumab和Durvalumab憑藉IMpower-133和CASPAIN試驗，在美國FDA獲批爲ES-SCLC一線治療，這次ASCO會議公佈了Nivo和Pembro兩個PD-1抗體藥物挑戰一線治療的試驗結果。

結果顯示，Nivo與PD-L1抑制劑類似，聯合化療可以給患者帶來PFS和OS的雙重獲益，但Pembro只能給患者帶來0.2個月輕微的PFS獲益，且沒有轉化爲OS的獲益。但Nivo試驗人數僅爲其他試驗人數的一半。

4個PD-(L)1抑制劑ES-SCLC一線治療試驗結果

MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌或迎來新一線方案

轉移性結直腸癌（mCRC）患者中約有5%攜帶高微衛星不穩定（MSI-H）。2017年5月，pembrolizumab成爲第一個批准用於MSI-H/dMMR mCRC的PD-1抗體藥物，成爲FDA批准的首款直接按照生物標誌物批准使用的抗癌藥物，標誌着mCRC進入免疫治療新時代，同年8月Nivolumab也被批准用於此適應症。隨後在在2018年7月11日Nivo+低劑量Ipi也獲批用於這一高度未滿足的人羣。

Pembro在今年ASCO公佈Keynote -177試驗部分數據，Pembro單藥與現有標準療法頭對頭比較顯示了生存獲益，經過中位隨訪32.4個月，Pembro組mPFS爲16.5個月，顯著優於標準化療組的8.2個月（HR 0.60，p=0.0002）

Keynote-177試驗PFS數據

目前BMS也在進行III期名爲Checkmate-8HW的包括MSI-H/dMMR mCRC一線治療人羣的試驗。

MSI-H/dMMR mCRC免疫治療試驗有效性比較

Avelumab打開晚期膀胱癌一線維持治療新局面

晚期尿道上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，患者通常推薦的一線治療手段爲基於順鉑的化療，初始應答率很高，但是實現完全緩解的概率較低，大多數患者會在接受治療的9個月內出現疾病進展。因此化療後，延緩疾病復發，延長患者總生存期是膀胱癌臨牀治療面臨的迫切需求。輝瑞/默克開展的JAVELIN Bladder 100納入了700例接受過以鉑類爲基礎的誘導化療，且疾病未出現進展的局部晚期或轉移性UC患者。結果顯示，Avelumab+BSC一線維持治療組相比BSC單獨治療組可明顯延長患者的OS，中位OS分別爲21.4個月 vs 14.3個月（HR 0.69，p＜0.001），且在所有患者和PD-L1陽性亞組患者中均有體現。

這是首個PD-L1單抗一線維持治療膀胱癌III期研究成功，2017年5月9日，FDA加速批准Avelumab用於鉑類藥物化療後疾病進展或術前/術後接受鉑類藥物化療12個月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

JAVELIN Bladder 100研究OS結果

肝癌單藥一線治療新選擇

在沉寂多年後，終於有了突破性的進展，5月29日FDA批准了羅氏的atezolizumab + bevacizumab兩藥聯合作爲晚期肝癌一線治療，批准基於IMbrave150試驗結果。肝癌一線治療終於有了新突破，進入了抗血管生成+免疫治療的新時代。

這次ASCO上還公佈了澤璟生物的多納非尼（氘代索拉非尼）與索拉非在晚期肝細胞癌一線頭對頭，納入的是全中國人羣的III期試驗，雖然有效性方面看多納非尼相比索拉非尼在全分析集人羣中顯著降低的OS HR僅達到約0.8，相當於一個臨牀意義不高，mPFS和ORR沒有顯著差異。但在安全性方面，由於多哪非尼200mg比索拉非尼400mg劑量降低了一半，3級及以上不良反應，值得關注的不良反應和導致治療中斷的不良反應，都是多納非尼組更低。5月13日多納非尼單藥用於晚期肝癌一線適應症上市申請獲得了CDE正式受理，可能會成爲中國首個上市的氘代新藥，將成爲單藥一線治療的新選擇。

肝癌一線治療試驗數據