公元前237年，時值戰國後期，這一年秦國發生了一件大事，秦王嬴政因鄭國事件下達逐客令，禁止別國來的人居住在咸陽，禁止別國之人在秦國當官，已經爲官者一概免職並限期離開秦國，引起軒然大波。後來，已在秦國當官十年的李斯給秦王寫了一封信，以事實向秦王說明秦國的強大離不開別國之人的輔佐，勸秦王收回諭令，此即爲歷史上有名的《諫逐客書》。

秦王嬴政採納了李斯的建議，取消了逐客令，並對李斯委以重任。而李斯也不負衆望，最終輔佐秦王嬴政統一了天下，建立了中國歷史上第一個大一統王朝——秦朝，秦朝建立後李斯官拜丞相，一人之下萬人之上，繼續輔佐秦始皇治理天下，被後世稱爲“千古一相”。

李斯是戰國時期楚國上蔡人，其出生地位於今河南省上蔡縣蘆崗鄉李斯樓村。

上蔡縣隸屬於河南省駐馬店市，位於河南省東南部，縣境東鄰項城市，南連平輿縣、汝南縣，西臨遂平縣、西平縣，北連漯河市、商水縣。

上蔡縣境，上古時期人文始祖伏羲因蓍草生於蔡地，而畫卦於蔡河之濱，於是命名其地爲蔡。後來禹鑄九鼎分天下爲九州，縣境屬豫州地域。周朝建立後，周天子將土地分封給各諸侯國進行統治，西周開國君主周武王封其弟弟叔度於蔡地建立蔡國，蔡國國都即位於今上蔡縣境內，蔡國爲西周的重要封國之一。

周平王東遷後，進入春秋時期，蔡國國力下滑，屢次遭到楚國侵犯，於是不得不多次遷都，先遷至新蔡，後又遷至下蔡，故都之地即爲上蔡，蔡國被楚國所滅後縣境屬楚國管轄。戰國後期，著名政治家、文學家、書法家李斯即於公元前284年出生於楚國上蔡，後來遠走秦國一展才能實現了人生理想，輔佐秦王統一天下建立秦王朝，秦朝建立後於縣境內設置上蔡縣。

西漢高祖四年即公元前203年，朝廷設置汝南郡，郡治設在上蔡縣，終西漢一朝上蔡縣始終爲汝南郡/汝南國治所，直至東漢中期汝南郡移治平輿縣，魏晉十六國時期上蔡縣建置保持不變。

南北朝時期上蔡縣屬南北政權交界區域，時屬南方政權，時屬北方政權。劉宋統治時期，改上蔡縣爲武津縣。後來武津縣改屬北方政權，北魏時改武津縣爲臨汝縣，北齊時臨汝縣被廢除。隋朝建立的當年即公元581年，於臨汝縣故地改置武津縣，到了隋煬帝大業三年即公元607年，武津縣又改爲上蔡縣，一直延續至今，元明清時期上蔡縣均隸屬於蔡州。

新中國成立初期，上蔡縣隸屬於信陽專區，1965年改屬駐馬店專區，1979年改屬駐馬店地區，2000年改屬駐馬店市至今。上蔡縣總面積1529平方公里，下轄22個鄉鎮、4個街道辦事處，全縣總人口151萬人，2020年2月26日上蔡縣正式退出貧困縣序列。

縱觀上蔡縣歷史，其爲古蔡國國都所在地，後因蔡國遷都而被稱爲上蔡，秦朝統一後即設置上蔡縣，距今已有2200多年。自秦朝建縣以來，除了南北朝至隋朝初年一百多年間建置及縣名屢遭變更外，其餘時間均以上蔡縣存在於歷史中，是一個傳承悠久、名副其實的千年古縣。

上蔡縣自古人傑地靈，賢才輩出，除千古一相李斯外，漢初政治家，文學家吳公，西漢末年丞相翟方進均爲上蔡人。唐末及五代十國時期，南漢政權奠基者劉隱、南漢開國皇帝劉兩兄弟也均爲上蔡人，南漢自公元917年建國至公元971年亡國共歷四帝54年。北宋學者謝良佐爲程門四先生之一，其亦爲上蔡縣人，其學說被稱爲上蔡學派，其本人被稱爲上蔡先生。明朝進士馬敭，清朝進士程元章，亦同爲上蔡縣人。