腦膠質瘤是在18至45歲人羣中最常見的腦腫瘤，發病率高、複發率高、死亡率高且治癒率低。結合手術、放射和化療的綜合治療是目前腦膠質瘤的主要治療策略，但是該策略在大多數情況下都無法完全消滅癌細胞。近日，美國麻省總醫院研究團隊發現了一種潛在的新療法，可以靶向腦膠質瘤細胞並有望改善治療效果。

由美國麻省總醫院Daniel Cahill博士，Hiroaki Wakimoto博士和Julie Miller博士領導的小組在先前的研究中已發現，IDH突變型腦膠質瘤具有代謝缺陷，因此使用較低水平的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）對其進行治療比較有效。NAD+是一種在人體內廣泛存在且對代謝非常重要的酶，通常被稱爲細胞中的“代謝貨幣”。

此外還有研究顯示，化療會激活一種能與NAD+結合並生成生成聚(ADP-核糖)/聚合酶(PAR)的酶。PAR是一種關鍵的DNA損傷信號，對IDH突變型膠質瘤尤爲敏感。然而，通過化療激活酶會消耗大量可用的NAD+，導致PAR無法在IDH突變腦膠質瘤細胞中產生，但是對普通細胞生成PAR沒有影響。

這些發現表明，維持較高的PAR水平和較低的NAD +水平並結合化療，就有可能精準靶向IDH突變型腦膠質瘤細胞。於是，該研究的主要作者Hiroaki Nagashima博士據此設計了一種新的治療策略，並在動物模型中進行了試驗。

Cahill博士表示：“我們發現，將兩種藥物結合使用可獲得最大的療效：一種是替莫唑胺，常用於IDH突變腦膠質瘤患者的化療；另一種是PAR糖水解酶抑制劑，可阻斷PAR分解。”該研究也首次證明了PAR糖水解酶抑制劑與NAD+結合，可增強針對具有代謝弱點的腫瘤的化療效果。