抗抑鬱藥

概述

抑鬱症，是一種常見的精神障礙，以持續的心境惡劣與情緒低落、興趣缺失、精力不足等爲主要臨牀特徵。

三無：無助、無望、無價值

三自：自責、自罪、自殺

一、藥理作用與臨牀評價（考點）

抗抑鬱藥是一類具有抗抑鬱作用的藥物。不僅能治療各類抑鬱症，而且對焦慮症、強迫症、慢性疼痛、疑病症及恐懼症等有一定的療效。

抗抑鬱藥的分類

1.三環類（抑制5-HT和NA再攝取）：阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、多塞平等。（三米多）

2.5-HT及NA素再攝取抑制劑：文拉法辛、度洛西汀。（溫度）

3.四環類（抑制NA再攝取）：馬普替林。（是嗎）

4.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：舍曲林、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭。（我舍不得，艾拜佛，帕上西天）

5.單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺。（幹嘛）

6.其他類

（1）5-HT受體阻斷劑：曲唑酮。（我去）

（2）選擇性NA再攝取抑制劑：瑞波西汀。（去瑞士）

（3）NA能及特異性5-HT能抗抑鬱藥：米氮平。

（一）作用特點及不良反應

1.三環類：阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平等

（1）作用機制：抑制突觸前膜對5-HT及去甲腎上腺素的再攝取，使突觸間隙內的5-HT及去甲腎上腺素濃度升高，發揮抗抑鬱作用。

（2）不良反應：抗膽鹼能效應（口乾、出汗、便祕）、心律失常、嗜睡、體重增加，性功能障礙。

2.四環類：馬普替林

（1）作用機制：抑制突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取，增加中樞去甲腎上腺素能神經的功能，發揮抗抑鬱作用。

（2）不良反應：抗膽鹼能效應（口乾、出汗、便祕）、肝轉氨酶升高，體重改變。

3.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭

（1）作用機制：抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，使突觸間隙內的5-HT濃度升高，發揮抗抑鬱作用。

（2）作用特點：本類藥中除舍曲林口服吸收緩慢外，其他藥物吸收良好。

（3）不良反應：常見焦慮、震顫、欣快感等。錐體外系反應、性功能障礙。

4.單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺

（1）作用機制：抑制A型單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-HT及多巴胺的降解，使突觸間隙內的5-HT濃度升高，發揮抗抑鬱作用。

（2）作用特點：口服吸收良好。

（3）不良反應：常見口乾、出汗，少見震顫、肝轉氨酶升高。

5.5-HT及NA再攝取抑制劑：文拉法辛、度洛西汀。

（1）作用機制：抑制去甲腎上腺素、5-HT再攝取，使突觸間隙內的5-HT和NE濃度升高，發揮抗抑鬱作用。

（2）不良反應：嗜睡、性功能障礙。

（二）藥物相互作用

1.三環類：阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平等

（1）西咪替丁、哌醋甲酯、抗精神病藥、鈣通道阻滯劑等肝藥酶抑制劑，增加三環類藥的藥效。

（2）本類藥與單胺酶抑制劑合用或先後用藥，可引起嚴重的不良反應。主要爲5-羥色胺綜合徵，如高血壓、高熱、肌陣攣、意識障礙等。

（3）與抗驚厥藥合用。可降低抗驚厥藥的作用。

二、用藥監護

（一）用藥個體化

須全面考慮患者症狀特點、年齡、軀體狀況、藥物的耐受性、有無合併症，予以個體化合理用藥。應從小劑量開始，逐增劑量，儘可能採用最小有效量。

（二）切忌頻繁換藥

一般4～6周方顯效，只有在足量、足療程使用某種抗抑鬱藥仍無效時，方可考慮換用同類另一種或不同機制的另一類藥。

（三）換用抗抑鬱藥時要謹慎

氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制劑，其他5-HT再攝取抑制劑需2周。單胺氧化酶抑制劑在停用2周後才能換用5-HT再攝取抑制劑。

三、主要藥品

1.氟西汀：用於抑鬱症、強迫症以及神經性貪食症。

2.氯米帕明：用於抑鬱症、強迫症、社交恐懼症。

3.帕羅西汀：用於抑鬱症、強迫症及驚恐障礙。

4.舍曲林：用於抑鬱症、強迫症。

5.文拉法辛、度洛西汀：用於抑鬱症、廣泛性焦慮障礙。對難治性抑鬱症的療效明顯優於5-羥色胺再攝取抑制劑，對多種不同抗抑鬱藥治療失敗者有效。

6.西酞普蘭、米氮平：僅用於各種抑鬱症。