阿司匹林( Aspirin)，亦称乙酰水杨酸，是世界上最古老、使用最广泛的三大经典药物之一。
1988年澳大利亚学者第一次提出阿司匹林可以预防癌症，作为一枚解热镇痛药物的阿司匹林正式被卷入“抗癌大潮”。此后关于阿司匹林与癌症发病风险的相关性以及其抗癌、防癌机制的研究层出不穷。
甚至有调查显示，将近一半的美国人将阿司匹林作为保健品，因为这类人群相信阿司匹林的潜在防癌作用。
但近期一个研究，给“神药”阿司匹林防癌，泼了冷水。
美国马萨诸塞州总医院的科研人员发表在Journal of the National Cancer Institute的一项关于每日小剂量服用阿司匹林对老年人癌症发病率和死亡率影响的研究提示：阿司匹林或促晚期癌症发展，老年人应谨慎服用。
论文封面截图
该研究共入组19114名年龄在70岁以上（美国少数族裔65岁以上），没有心血管疾病、痴呆或肢体残疾的澳大利亚和美国社区居民。入组人群随机分组，试验组每天服用100mg肠溶阿司匹林，对照组服用对应安慰剂。中位随访时间为4.7年。根据临床记录对致命和非致命癌症事件进行判断。
主要结论有以下几点：
1.服用阿司匹林与老年人初诊为癌症的风险（HR 1.04，95％CI 0.95-1.14）、局部癌症发病风险（HR 0.99，95％CI 0.89-1.11）、淋巴瘤等血液恶性肿瘤的发病风险（HR 0.98，95％CI 0.73-1.30）均不相关。也就是说老年人服用阿司匹林既不会增加也不会降低上述癌种的发病风险。
2.阿司匹林与实体瘤总发病率（HR 1.05，95％CI 0.95-1.15）或初诊为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期癌症的发病率均无显著相关。但是，服用阿司匹林的老年人群初诊为Ⅳ期癌症的风险增加了22%（HR 1.22，95％CI 1.02-1.45），癌症转移风险增加了19%（HR 1.19，95%CI 1.00 -1.43）。换句话说就是：老年人服用阿司匹林会增加晚期癌症的发病风险并增加癌症的转移风险。
3.与不服用阿司匹林的人群相比，服用阿司匹林的Ⅲ期癌症患者的死亡风险增加了111%（HR 2.11，95％CI 1.03-4.33），Ⅳ期癌症患者的死亡风险增加了31%（HR 1.31，95％CI 1.04-1.64）。因此，老年人尤其是癌症患者应该谨慎服用阿司匹林。
表1.服用阿司匹林与癌症发病率以及死亡率的关系
研究者提示：基于阿司匹林对癌症死亡率的不利影响，阿司匹林可能会促进老年晚期癌症患者的转移。
阿司匹林对防癌、抗癌的作用，也不完全是消极结果，针对不同人群特征、不同癌症特征的研究结果都不一致。

  • 2007年，一项针对近8万名美国注册女护士、随访长达24年的研究证实阿司匹林可以显著降低癌症死亡风险。

  • 2012年，《柳叶刀》同时刊登了三篇阿司匹林防治癌症的报告，结果显示：每日服用小剂量阿司匹林（75-300mg）可以明显防治多种癌症的转移，降低癌症的死亡率，提高癌症的存活率。其癌症的转移率可以降低40%-50%，发病率可以降低25%-30%，死亡率可以降低15%-60%，患癌症的风险可以减少50%。

  • 2015年，美国预防服务工作组( USPSTF )建议：在50岁至69岁具有特定心血管风险特征的个体中，阿司匹林可用于预防结直肠癌。USPSTF的建议使阿司匹林成为第一个被推荐用于癌症化学预防的药物，但仍存在许多问题。

  • 2018年，哈佛大学公共卫生学院在JAMA oncology发表了一篇关于阿司匹林使用与卵巢癌发病风险的关系研究，结果提示：经常使用小剂量阿司匹林(≤100mg )与卵巢癌风险降低相关(HR 0.77，95 %CI 0.61-0.96 )。与其他研究一样，标准剂量阿司匹林(325mg)没有降低风险的关联( HR 1.17，95 %CI 0.92-1.49 )。

  • 2020年，涉及113项观察性、研究号称“目前最大规模的荟萃分析”在线发表在《肿瘤学年鉴》上。研究表明：与不使用阿司匹林相比，阿司匹林使消化道肿瘤发病风险降低了22%-38%，包括被称之为“癌中之王” 的胰腺癌和肝癌。

  • 2020年，《柳叶刀》发表了英国纽卡斯尔大学John Burn教授团队的重要研究成果：携带遗传性突变的肠癌高危人群，连续服用2年以上阿司匹林，能降低50%肠癌的发病率，且这种保护作用竟然能持续长达20年。

癌症给人们带来的沉重负担和代价，让无数研究人员致力于寻找有效防癌措施。每日小剂量服用阿司匹林似乎能够成为有效、便捷、适用范围广的防癌措施，但随着更深入的研究，阿司匹林的使用仍存在许多关键问题：

  • 什么样的人能使用阿司匹林？

  • 阿司匹林预防使用的剂量和持续时间是什么？

  • 阿司匹林预防作用的分子机制是什么？

  • 阿司匹林能够用于所有种类的癌症预防吗？

  • 是否会增加某些特定人群特定类型的癌症发病风险？

  • 阿司匹林的潜在益处与出血风险如何衡量？

相信在未来，我们能够更深入地认识百年“神药”阿司匹林，形成基于循证证据的、有针对性的阿司匹林使用指南。（所以不要学美国人把阿司匹林当保健品！）
参考文献：
[1]MCNEIL J J, GIBBS P, ORCHARD S G, et al. Effect of aspirin on cancer incidence and mortality in older adults [J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020,
[2]C. Bosetti et al, Aspirin and the risk of colorectal and other digestive tract cancers: an updated meta-analysis through 2019, Annals of Oncology (2020). DOI: 10.1016/j.annonc.2020.02.012
[3]Kehm et al. Regular use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk for women at familial or genetic risk: a cohort study. Breast Cancer Research (2019) 21:52https://doi.org/10.1186/s13058-019-1135-y
[4]Melissa A Merritt, Megan S Rice, Mollie E Barnard, et al. Pre-diagnosis and post-diagnosis use of common analgesics and ovarian cancer prognosis (NHS/NHSII): a cohort study. Lancet Oncol. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30373-5
[5]Aspirin and Chemoprevention—Have We Arrived?JAMA Oncol. Published online October 4, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4138
[6] Association of Analgesic Use With Risk of Ovarian Cancer in the Nurses’ Health Studies.JAMA Oncol. Published online October 4, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4149.
[7] Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncol. Published online October 4, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4154.
作者：uu
校对：臧恒佳
责编：徐李燕

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