顯著改善動脈硬化，高純度魚油成分藥物"護心"機制研究結果發表

來源：藥明康德

去年，魚油成分藥物Vascepa（icosapent ethyl）獲得美國FDA批准，用於作爲最大耐受劑量他汀類藥物的補充療法，在甘油三酯水平升高患者中，降低心血管疾病風險。Vascepa源於天然魚油成分ω-3脂肪酸，是通過FDA監管的製造工藝來高度提純的EPA（二十碳五烯酸）處方成分。Vascepa降低心血管風險的重要證據來自REDUCE-IT研究，然而，其中的藥理機制在此前卻尚未完全闡明。近日，EVAPORATE研究最終結果正式公佈，通過動脈斑塊改善的有力證據支持了Vascepa的心血管益處。研究結果在歐洲心臟病學會（ESC）2020 年會和ESC期刊《歐洲心臟雜誌》（European Heart Journal）同步發表。

哈佛大學Christopher Cannon教授點評表示，這項試驗結果提供了“動脈斑塊特徵的重要機制數據”。

EVAPORATE研究是一項隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，探索在他汀治療的基礎上Vascepa能否進一步改善動脈斑塊。斑塊負擔是動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）的有力預測指標。

試驗共納入了80名患者，平均57.4歲，46%爲女性，30%具有冠狀動脈疾病（CAD）家族史。加入試驗時，這些患者均已經出現冠狀動脈粥樣硬化（至少1條冠狀動脈的狹窄率≥20%），正在服用他汀藥物，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）控制合適（40-115 mg/dl），但甘油三酯仍然偏高（135-499 mg/dL）。患者在過去6個月內無心梗、中風或危及生命的心律失常史，也無冠狀動脈搭橋術。

患者1：1隨機分組接受Vascepa 4克/天（40人）或安慰劑（40人）。試驗中，所有患者將繼續保持低膽固醇飲食並繼續接受當前的他汀類藥物治療。試驗18個月時，所有患者接受了冠狀動脈CT血管成像（CCTA）檢查，結果表明，在校正了研究基線的年齡、性別、糖尿病、高血壓和甘油三酯水平後，Vascepa更大程度地緩解甚至逆轉了冠狀動脈斑塊的進展。

在試驗主要終點上，試驗組的低衰減斑塊（LAP）體積顯著減少了17%，而安慰劑組則增加了109%（P=0 。0061）。LAP是一種低密度斑塊，被認爲是斑塊中的高危成分。

其他類型動脈斑塊的發展速度也在兩組患者中表現出顯著差異：

總斑塊體積變化：-9% vs 11%（p = 0.002）
總非鈣化斑塊變化：-19% vs 0.9%（p = 0.0005）
纖維脂肪斑塊變化：-34% vs 32%（p = 0.0002）

不過，試驗組和對照組患者的甘油三酯變化沒有顯著差異，分別降低了89.3 mg/dL和92.1 mg/dL。

由於試驗中對照組採用的安慰劑是礦物油，能否真實反映試驗藥物獲益也在業內引起了一定的探討。對此，研究通訊作者，加州大學洛杉磯分校（UCLA）醫學中心Matthew Budoff教授回應表示，研究團隊在另一項試驗中採用了纖維素安慰劑，在相應受試者中觀察到動脈斑塊進展速度，與這項試驗中礦物油安慰劑組患者相似。“因此，我們有信心，這項試驗中試驗組斑塊進展改善，確實反映了Vascepa的益處，而非礦物油安慰劑的危害。”

研究團隊指出，總的來說，這些結果呼應了REDUCE-IT重磅試驗中所觀察到的Vascepa降低心血管風險的益處，爲闡明Vascepa的臨牀益處和應用提供了重要數據。