來源:醫學新視點

二甲雙胍是2型糖尿病治療的經典藥物。但對於2型糖尿病的育齡女性而言,一旦懷孕,是否還能繼續服用二甲雙胍,卻缺乏確切的證據,首選治療通常轉爲胰島素,而使用胰島素將對患者的血糖自我監測和飲食控制提出較高的要求。

在新一期《柳葉刀-糖尿病及內分泌學》中,一項大型國際試驗帶來了重要證據。研究發現,在孕期服用二甲雙胍能爲2型糖尿病女性自身帶來多種健康益處,對胎兒來說也相對安全。

這項研究名爲MiTy(二甲雙胍對2型糖尿病孕婦的影響),是一項國際多中心的前瞻性隨機雙盲安慰劑對照試驗,在加拿大和澳大利亞的29箇中心共納入了502 名 2型糖尿病孕婦。加入試驗時,這些孕婦的孕周在6周-22周+6天,懷有單胎。在常規胰島素治療的基礎上,她們1:1隨機分組接受二甲雙胍(每日兩次1000 mg)或安慰劑。

受試者需要在每天多次測量血糖水平,包括第一餐前、最後一餐前、以及每次餐後2小時。胰島素的劑量會相應調整,以確保所有孕婦的血糖控制目標一致(空腹血糖<5.3 mmol/L,餐後2小時血糖<6.7 mmol/L)。研究人員每個月進行訪視,會關注孕婦的血壓、體重、藥物耐受程度、有無住院、胰島素劑量和嚴重低血糖事件,並收集血糖數據。此外,孕婦每1-4周按需接受常規的孕期相關檢查。

結果發現,孕期服用二甲雙胍的女性更有可能獲得一系列健康益處,包括:

  • 血糖控制更好:孕34周時糖化血紅蛋白5.90% vs 6.10%,平均血糖6.05 mmol/L vs 6.27 mmol/L

  • 胰島素需求量更低:1.1單位/kg/天 vs 1.5單位/kg/天

  • 孕期體重增加更少:7.2 kg vs 9.0 kg

  • 剖宮產更少:53%(125/234)vs 63%(148/236),剖宮產風險降低15%。

兩組孕婦的高血壓患病率沒有顯著差別。對孕婦來說,最常見的不良事件是胃腸道事件,兩組分別有38例。

對胎兒來說,研究人員也在二甲雙胍組觀察到了安全且有效的結果。通常,母親糖尿病是導致胎兒過大的常見原因。但試驗結果顯示,二甲雙胍組孕婦的嬰兒體重平均輕218g,超重風險也降低了35%,二甲雙胍組和對照組分別有12%和19%嬰兒≥4kg。在新生兒肥胖指標上(比如皮膚褶皺、體脂量),二甲雙胍組的嬰兒也更理想。另一方面,分別有13%的二甲雙胍組新生兒和7%對照組新生兒體重偏低。

對此,研究第一作者,加拿大多倫多西奈山醫院(Mount Sinai Hospital)Denice Feig教授解釋,“患有2型糖尿病的孕婦可以瞭解二甲雙胍治療的這些好處,但在孕期需要密切監測胎兒的體重是否達標。如果胎兒過小,那麼可能需要停用藥物。”

此外,研究還發現,孕婦是否肥胖,或者開始服用二甲雙胍時是孕早期還是孕中期,則對孕婦自身和新生兒結局都沒有明顯影響。

西悉尼大學(Western Sydney University)醫學院的David Simmons教授領導了這項研究澳大利亞部分。他表示,“對2型糖尿病女性而言,在懷孕前接受治療十分重要,因爲高血糖會導致許多嚴重的先天畸形,例如心臟穿孔。這項研究帶來了好消息,證明二甲雙胍在孕期是一種有效的藥物,還可以幫助女性減少胰島素注射。”

在同期刊發的評論文章中,英國阿斯頓大學(Aston University)內分泌與代謝專家Clifford J Bailey教授指出,二甲雙胍可以進入胎盤,但進入胚胎似乎會受到限制,目前也未發現對動物或人類有致畸作用。但鑑於對胎兒過小這一潛在安全性問題的謹慎考量,識別適合服用二甲雙胍作爲輔助治療的理想患者也非常重要。比如,孕中期和孕晚期的胰島素抵抗會逐漸增加,而二甲雙胍可以改善胰島素抵抗的影響,那麼,二甲雙胍或許更適合在妊娠後期來輔助代謝控制。

接下來,研究團隊將關注二甲雙胍對嬰兒的長期影響,試驗的新階段被稱爲“MiTy Kids”。期待更多證據揭曉,能爲合併2型糖尿病的妊娠期女性帶來更便捷、更有效、更安全的治療方案。

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