乙肝病毒复杂的生命周期中,全球研究人员通过针对病毒生命周期任何一个步骤筛选靶标,进而能够获得新药研发。乙肝表面抗原抑制剂,是目前全球医药学界发现的靶点之一,全球基于乙肝表面抗原抑制剂的在研新药,比如ALG-010133、GST-HG131以及GST-HG121。

乙肝国产在研新药GST-HG131,Ia期评价,明年5月完成

GST-HG121和GST-HG131,均由我国福建广生堂药业股份有限公司自主研发乙肝新药,该靶点(乙肝表面抗原抑制剂)通过干扰表面抗原的产生与分泌而实现抗病毒作用。目前,在研乙肝新药GST-HG131已启动第1期人体临床试验,登记更新日期:2020年8月5日,临床试验编号:NCT04499443,该药已获得国家药监局药品审评中心临床试验默示许可,适应症:拟用于慢性乙型肝炎(HBV)治疗(见上图)。

I期临床试验,将评估在健康人中,GST-HG131的安全性、耐受性以及药代动力学特征。这项临床试验登记于临床试验数据库中,是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照多剂量、单剂量、多剂量Ia期的临床试验安全性、耐受性和药代动力学。简单说明,研究主要包括单剂量和多剂量,单剂量包括10毫克、30毫克、60毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克和300毫克的8个剂量组。

根据单次给药结果,选择1-3次剂量进行多剂量研究。评价健康受试者单次给药和多次给药,对GST-HG131的耐受性、药代动力学特征、药物代谢转化及食物对GST-HG131药代动力学的影响。I期临床预计纳入124名健康受试者,掩蔽:四倍(参与者、护理提供者、研究者、结果评估者),预计开始日期:2020年8月20日,预计初步完成日期:2021年3月31日,预计整体完成日期:2021年5月31日。

I期试验设计如下:手臂干预/治疗实验组:单剂量实验组:10毫克、30毫克、60毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克、300毫克需完成单剂量临床研究,每组10名受试者,其中8名接受GST-HG131,2名接受安慰剂。各组在禁食第1天给药一次,于第2天、第4天、第6天评估耐受性。依次加入不同剂量组的受试者,下一组试验在前一组耐受性评估可耐受的前提下进行。最终剂量的实际完成情况,取决于试验结果。

安慰剂对照组:单剂量对照组,10毫克、30毫克、60毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克、300毫克需完成单剂量临床研究,每组10名受试者,其中8名接受试验药物,2名接受安慰剂。实验组:多剂量实验组,根据单剂量研究结果,计划分1-3个剂量组进行多剂量研究。每个剂量组共12名受试者,其中10人服用试验药物,2人服用安慰剂。根据单次给药的结果决定多次给药的方法和剂量,初步确定为每天一次。第一次给药后,第3天、第6天、第8天和第12天进行耐受性评估,下一组试验在前一组第12天耐受性评估为耐受的前提下进行。

实验组:食物影响研究A组,A组在第一周期禁食第1天,第二周期在餐后第8-15天。B组在第一个周期的餐后第1天给药,第二个周期在第8-15天的天空腹部条件下给药。两个周期交叉给药,清洗周期为7-14天。A组于第一次给药后第2、4、6天进行耐受性评价。A组第一次给药完成,耐受性评价结果为可耐受后,可进行本组第二周期和B组第一周期。

实验组:食物影响研究B组,A组在第一周期禁食第1天,第二周期在餐后第8-15天。B组在第一个周期的餐后第1天给药,第二个周期在第8~15天的天空腹部条件下给药。两个周期交叉给药,清洗周期为7-14天。A组于第一次给药后第2、4、6天进行耐受性评价。A组第一次给药完成,耐受性评价结果为可耐受后,可进行本组第二周期和B组第一周期。

I期临床试验主要结果指标包括峰值血浆浓度(Cmax)[时间范围:单次给药时在-0.5、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96和120小时测量。多剂量组在第1天的-0.5、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、12、24小时测量,更多详情见方案。]乙肝在研新药GST-HG131的国内试点医院:吉林大学第一医院。

小番健康结语:GST-HG131为我国药企自主研发,基于乙肝表面抗原抑制剂这项靶点在研新药(以该靶点全球研发较少),已启动第1期临床研究,预计1期将在2021年5月31日完成。该药在我国试点医院是吉林大学第一医院,以上完整I期试验设计方法和研究人员观察的结果指标,来自临床试验数据库中登记,入选标准、排除标准以及次要结果指标不作详细介绍。可见到福建广生堂旗下2种在研新药GST-HG121、GST-HG131靶点相同均为乙肝表面抗原抑制剂,干扰乙肝表面抗原产生与分泌来起到抗病毒作用。

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