糖尿病是一種病因十分複雜的疾病，目前主要以血糖升高爲主要診斷指標。而高血糖的發生伴有多種影響因素，臨牀上若能進行鍼對性的治療，可能會取得更好的效果。

格列喹酮是第二代口服磺脲類降糖藥，其代謝途徑獨特，在治療糖尿病方面療效顯著，格列喹酮的適用人羣有無特殊？在臨牀實踐方面有哪些注意事項？本期我們邀請了山東省立醫院內分泌科徐進主任就格列喹酮的療效、安全性等內容展開講解，進一步瞭解格列喹酮如何實現靈活降糖。

徐 進

教授

山東省立醫院，內分泌科 主任醫師

醫學博士，博士生導師

二級教授，從事臨牀工作29年，主研國家自然科學基金及山東省科技發展計劃等多項課題，發表多篇SCI收錄文章。

01

療效顯著，可單用可聯合

徐進教授指出，格列喹酮是一種短效的磺脲類促泌劑，具有肯定的降血糖作用，由於1型糖尿病患者是胰島素絕對缺乏，因此，格列喹酮不適用於1型糖尿病患者的治療，其在臨牀上可以適用於2型糖尿病患者的治療。格列喹酮在臨牀上起效和代謝快速，一天三次服用，其單藥治療對患者的血糖控制療效非常顯著，一般其降糖幅度在1%-2%之間，格列喹酮可以同時降低餐後血糖和空腹血糖，其中，該藥降低餐後血糖的幅度和效果要好於空腹血糖。

此外，在臨牀應用中，格列喹酮還可以聯合其他降糖藥物治療，包括二甲雙胍、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4抑制劑）等，效果顯著。

多數國內外指南推薦二甲雙胍爲一線用藥，對於不適合二甲雙胍治療的患者，如使用二甲雙胍胃腸道反應較大者、初治時體型明顯消瘦者等，可以首選格列喹酮及其他降糖藥進行治療。對於一線已選擇二甲雙胍的患者，在單用二甲雙胍血糖不達標的情況下，作爲一線備選或雙藥聯用時，可以考慮格列喹酮，進一步使患者血糖達標。

另一方面，格列喹酮也可以和其他不同作用機制或機制互補的降糖藥物聯合使用，包括α-葡萄糖苷酶抑制劑等。一般不建議格列喹酮和同類的促泌劑聯用，但DPP-4抑制劑除刺激胰島素分泌外，還可以抑制胰高血糖素，可以與格列喹酮聯用。除促泌劑外，格列喹酮還可以聯用SGLT-2抑制劑。在胰島素方面，若患者已採用胰島素強化治療方案，比如一長三短，或胰島素泵，則不推薦和格列喹酮聯用，但若患者採用基礎胰島素治療，可以聯用格列喹酮，因爲格列喹酮可以協助降低餐後血糖。

02

附加優勢獨特

除具有顯著的降糖療效外，格列喹酮還具備低血糖發生風險相對比較低的特點。中長效磺脲類促泌劑如格列本脲，其低血糖發生風險大，有時還存在餐後血糖控制不理想的問題。因此，當患者使用該類藥物低血糖風險加大及餐後血糖控制不理想的情況下，可以改爲短效促泌劑格列喹酮進行治療，其療效更好，同時也能減少患者低血糖的發生風險。

另一方面，格列喹酮具有經腎排泄少的特點，只有5%經腎臟排泄，對於輕中度腎功能不全的患者，使用格列喹酮這類藥物更加適合。

03

徐主任親授臨牀經驗

格列喹酮的每日服用劑量在15mg-180mg之間，患者可以根據自身的情況制定個體化的降糖方案，徐進教授對此做了更具體的推薦，患者起始用藥劑量的選擇除了需要結合血糖之外，還要綜合考慮患者其他的因素，包括年齡、體型、糖尿病病程以及併發症的發生情況等。

若患者比較年輕，體型肥胖，糖尿病病史較短，而又幾乎不存在心腦血管等併發症，低血糖發生風險小的患者，可以選擇相對大的起始用藥劑量。因此，在患者餐後血糖大於11.1 mmol/L的情況下，建議起始用藥劑量爲30mg；餐後血糖大於15 mmol/L，則建議起始用藥劑量爲45-60mg。

而若患者年齡較大，體型消瘦，且伴有嚴重的心腦血管併發症，在此情況下，即使患者血糖偏高，也建議使用較小的起始劑量，來儘量避免患者發生低血糖。在患者餐後血糖大於11.1 mmol/L的情況下，建議起始用藥劑量爲15mg；餐後血糖大於15 mmol/L，則建議起始用藥劑量爲30mg。

徐進教授說明，臨牀應用中還有一點需要注意，由於慢性腎功能不全的患者對胰島素的排泄能力是下降的，而格列喹酮是促進胰島素分泌，使用該藥時，患者可能存在體內胰島素累積的情況，因此，慢性腎功能不全的患者在使用格列喹酮時，要比腎功能正常的患者適當減少用藥劑量。

∨

徐進教授最後總結道，處方格列喹酮是一種短效促泌劑，相對低血糖風險小，安全有效，也適用於腎功能不全患者的治療，可作爲一線治療的備選用藥，對於不適合二甲雙胍一線治療的患者，可以首選格列喹酮治療；對於使用二甲雙胍血糖不達標的患者，可以聯合格列喹酮治療；格列喹酮還可以與α-葡萄糖苷酶抑制劑、基礎胰島素等聯合。