2020第十屆CSTAR/CRDC論壇暨中國風溼免疫病醫聯體聯盟CRCA年會”於2020年9月25日-26日在北京召開。國內外風溼免疫科專家學者濟濟一堂,共論學術進展,交流臨牀經驗。

圖1 2020第十屆CSTAR/CRDC論壇暨中國風溼免疫病醫聯體聯盟CRCA年會於9月25日-26日在北京召開。

爲推動我國風溼免疫領域臨牀和基礎研究,提高我國風溼信息化水平,提升專科疾病救治能力,促進風溼與其他領域跨學科交流與合作,由國家皮膚和免疫疾病臨牀醫學研究中心(NCRC)、 中國風溼免疫病醫聯體聯盟(CRCA)、國家風溼病數據中心(CRDC)、中國系統性紅斑狼瘡研究協作組(CSTAR)、中國醫藥教育協會(CMEA)、北京醫學獎勵基金會共同主辦,***·人民健康協辦的“2020第十屆CSTAR/CRDC論壇暨中國風溼免疫病醫聯體聯盟CRCA年會”於2020年9月25日-26日在北京召開。

圖2 曾小峯教授在論壇上致辭

2020年爲北京協和醫院風溼免疫科建科40週年。9月25日,北京協和醫院風溼免疫科建科40週年慶祝活動與國家皮膚與免疫病臨牀研究中心掛牌儀式在CSTAR/CRDC論壇上舉行。曾小峯教授作爲國家皮膚與免疫病臨牀研究中心主任致辭,他回顧北京協和醫院風溼免疫科往昔歷史,指出,過去40年,協和醫院風溼免疫科攻關克難,薪火相傳,在未來應紮實按照“科研爲龍頭,教學爲基礎,醫療是根本,平臺是基石,資源是未來”的六大體系精神,繼續開拓進取,再創輝煌。
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TNFi 在AS&RA治療中獲得權威指南的強烈推薦

9月26日的衛星會上,北京協和醫院楊華夏教授爲觀衆帶來了題爲《攻堅破局 劍指一線:生物製劑TNFi在AS/RA治療中的核心地位》的演講,對腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑在強直性脊柱炎(AS)、類風溼關節炎(RA)治療中的應用與進展進行了詳盡介紹。

AS/RA爲風溼免疫常見病,致殘率較高,給患者生活造成嚴重影響,也爲家庭社會帶來了沉重負擔。然而,目前臨牀上,疾病治療達標率仍有很大提升空間。近年來,多種生物製劑陸續在我國獲批用於風溼免疫疾病治療。相對於傳統藥物,生物製劑具有起效快、有效率高、安全性良好的優勢,爲RA/AS治療與管理帶來了革命性的影響,大大提升了疾病治療的達標率。然而,我國一項風溼免疫註冊登記研究顯示,我國RA患者中,生物製劑DMARDs使用率僅爲 8.3%,指南指出,對我國符合生物製劑適應症的患者應進一步規範化使用。

不同生物製劑作用靶點不同,其療效與安全性也存在一定差異。研究顯示,以英夫利西單抗、戈利木單抗等藥物爲代表的TNF抑制劑安全性和總體評價優於其他生物製劑。TNF抑制劑通過靶向阻斷RA/AS發病機制中的關鍵性細胞因子TNF-α,抑制疾病炎症,降低疾病活動度。基於豐富的循證證據與長期的實踐經驗,國內外多項權威指南將TNF抑制劑推薦爲RA/AS生物治療的一線用藥。

隨着轉基因技術進步,TNF抑制劑的研發也在推陳出新。目前國內共有5種獲批的TNF抑制劑,其結構、機制、給藥途徑、半衰期等均存在一定差異,其中戈利木單抗爲轉基因技術製備的新一代全人源TNF-α單抗,作爲最高人源化的單克隆抗體,其臨牀證據顯示出卓越療效和安全性。研究表明,無論是否曾接受過生物製劑預治療,戈利木單抗治療後 RA/AS 臨牀指標均獲得顯著改善(圖3)。

圖3 一項事後分析旨在評估戈利木單抗作爲一線、二線或至少三線生物製劑在真實世界研究中治療 RA、PsA 和 AS 的有效性。結果表明,在所有RA、PsA 和 AS 患者3個亞組中,戈利木單抗治療均觀察到 DAS28和BASDAI出現顯著改善。

對既往接受TNF抑制劑治療失敗的患者,轉換爲戈利木單抗治療後,同樣可產生良好應答(圖4)。

圖4 戈利木單抗聯合治療組與安慰劑治療組相比,第14周達到ACR20或以上的患者,根據基線時DMARD使用情況、既往使用TNF抑制劑數量和既往TNF抑制劑停藥原因進行分類

相對於其他TNF抑制劑,戈利木單抗具有結合力高、免疫原性低、半衰期較長的藥理學優勢,不良事件發生風險較低,患者注射滿意度、治療滿意度均較高,因此長期治療留存率高。

相較於阿達木單抗,戈利木單抗對可溶性人TNF-α 親和力高7.1倍,中和力約爲阿達木單抗的3-6倍,抗藥抗體發生率僅3.8%,顯著低於阿達木單抗(圖5)。

圖5 一項納入68篇相關研究的meta分析中,不同 TNFi 的抗抗體發生率

真實世界研究表明,治療24個月時,堅持戈利木單抗治療的患者比例高達80%以上,明顯高於阿達木單抗和依那西普(圖6),是AS/RA疾病控制的優選方案。

圖6 在不同國家開展的真實世界研究中,戈利木單抗、阿達木單抗與依那西普治療24個月的藥物留存率

TNF抑制劑應用策略面面觀

本次大會邀請了衆多專家學者錄製學術報告視頻,並在CSTAR平臺的“十週年獻禮報告”版塊中展出。北京協和醫院王遷教授、四川大學華西醫院趙毅教授、上海仁濟醫院陳盛教授分別就生物製劑的應用時機、對關節外表現的獲益及其減停藥策略等臨牀常見問題,爲觀衆分享了他們的學術觀點與臨牀經驗。

王遷教授的報告題爲《TNF-α抑制劑在中軸型脊柱關節炎的放射學進展中的作用》。王遷教授指出,未經控制和治療的中軸脊柱關節炎(axSpA)可導致脊柱結構損傷,結構損傷是由骨贅形成和脊柱強直引起的不可逆病變,可導致脊柱活動性和生理功能永久受限。基礎研究結果提示,在病程早期使用有效抗炎藥物可能導致極少或無新骨形成。TNF抑制劑可通過降低疾病活動性抑制AS脊柱放射學進展,其治療時間長短或開始TNF抑制劑治療的時間與放射學進展風險之間存在一定相關性(表1)。TNF抑制劑已被指南推薦用於一線治療應答不佳的AS患者。

表1 TNFi治療時間越長,對脊柱放射學進展的抑制作用越明顯

趙毅教授演講題爲《從機制到臨牀治療來看AS合併關節外表現》。趙毅教授指出,選擇AS治療方案時,需充分考慮藥物對關節外表現的影響,通過多學科協作,根據病情制定合理的處理方案,爲患者帶來更全面的獲益。研究報告證實,相對於依那西普,英夫利西單抗可顯著減少葡萄膜炎復發。GO-EASY研究爲一項荷蘭前瞻性多中心真實世界研究,共納入93例AS患者,旨在探討臨牀實踐中戈利木單抗治療AS患者的急性前葡萄膜炎(AAU)發生率。結果表明,戈利木單抗治療可使AS患者AAU發生率顯著降低80%。

圖7 GO-EASY研究表明,戈利木單抗治療可使AS患者AAU的發生率顯著降低80%

陳盛教授對RA治療中TNF-α抑制劑減停問題進行了探討。2019歐洲抗風溼病聯盟(EULAR)指南指出,RA患者可以通過降低給藥劑量或延長給藥時間間隔進行減量,並且對於持續緩解的RA患者更推薦減藥而非停藥。安全性相關研究顯示,與繼續治療相比,減量使用生物製劑不會導致嚴重感染,嚴重不良事件、惡性腫瘤或心血管不良事件風險降低。在療效方面,多項研究顯示,RA患者TNF抑制劑減量後較常規治療疾病複發率無明顯差異,停用TNF抑制劑後,疾病複發率則顯著高於持續使用TNF抑制劑,絕大多數復發患者重啓藥物治療後可以再次獲得臨牀緩解。

圖8 一項實用性多中心開放性隨機對照試驗顯示,停用TNF抑制劑後,疾病複發率顯著高於持續使用TNF抑制劑

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總結

生物製劑的問世,給RA、AS等疾病治療帶來了鉅變。當前,國內已有多種生物製劑獲批臨牀,豐富了廣大患者的治療選擇。其中,TNF抑制劑由於循證依據充足、實踐經驗豐富,已成爲國內外多項權威指南推薦的生物治療一線方案。戈利木單抗爲轉基因技術製備的新一代全人源TNF-α單抗,具有結合力強,免疫原性低等優勢,長期應用留存率高,療效穩定持久,爲RA、AS患者帶來了新希望。

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