各位读者，你们好，我是一名从业多年的肾内科医生。相信不少人看到我文章的标题会想，反酸、烧心、中上腹隐痛这不正是“胃”的毛病吗？而奥美拉唑作为知名的抑酸、护胃药物，药店也随时都可以买到，这么一款亲民的药物难道服用起来还有什么讲究？不错，今天我在此郑重告诉大家，正是因为它买起来方便，服用后效果好，近年来奥美拉唑已经发展到“滥用”的地步，这不得不引起我们的深思。那么我们究竟该怎么正确的去认识这款药物呢？请带着疑问继续往下看。

奥美拉唑的简单介绍

●说起这个药物，我想不少人都听过，很多普通老百姓感觉胃不舒服的时候都会自己去药店买来吃。从药物机制来讲，市面上在售的奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑等某某拉唑类的抑酸药物均同属于“质子泵抑制剂”，即H+-K+-ATP酶抑制剂。在临床上它主要用于酸相关疾病的治疗（如消化性溃疡、胃食管反流病、幽门螺杆菌感染、卓-艾综合征等）。

●从药理学的机制来讲，我们人体胃酸分泌的最后环节是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换，注意了，质子泵抑制剂它可以阻断胃酸分泌的最后通道，故而其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。正是因为它临床效果好，自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑问世后开始在酸相关疾病患者中广泛应用，特别是对于胃食管反流患者来讲，更有大剂量长期使用的趋势。

●然而随着全球人口老龄化进程加快，有越来越多的患者接受阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板治疗（多会同时加用奥美拉唑护胃）。其中，不少上消化道出血的高危患者也需要长期接受质子泵抑制剂的治疗。由于应用范围广泛，其临床弊端也显现出来，因为长期应用质子泵抑制剂会对人体的血清胃泌素、维生素B12水平、血清镁、钙的代谢产生负面影响，接下来我们就一探究竟。

为什么不推荐长期服用奥美拉唑？

●并发症一：高胃泌素血症

①上面我也提到，质子泵抑制剂（如奥美拉唑）直接与激活状态下的壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆的结合，阻断胃酸分泌的最后环节。其抑酸的强度、速度和持续时间超出任何组织胺受体-2、乙酰胆碱受体或胃泌素受体阻断剂。有实验显示，奥美拉唑20mg每天一次可以使我们胃内的PH值增高至4-6，这就大大减弱了我们胃窦部G细胞的酸抑制作用。于是G细胞大量释放胃泌素，从而形成高胃泌素血症。

②注意了，如果你同时是一位合并有幽门螺杆菌感染的患者，那幽门螺杆菌感染还可以加重质子泵抑制剂相关的高泌素血症（注：是因为幽门螺杆菌感染后产生的炎症因子和毒素既能间接抑制生长抑素分泌，又能直接刺激胃窦部G细胞分泌胃泌素）。这时候很多人可能会问，高胃泌素血症我也不懂是啥，你就说有啥坏处？原来研究发现，高胃泌素血症与消化道肿瘤以及癌前病变有一定关系，尤其对于幽门螺杆菌感染者尤甚。因为早在奥美拉唑应用于临床之前，就有动物实验发现，长期服用奥美拉唑的蒙古沙鼠发生了嗜银细胞类癌。

③一般我们认为，胃类癌发病的最早时间是肠嗜银细胞的增生，然后是异型增生，最后是类癌形成。所以长期使用质子泵抑制剂的患者，高胃泌素血症导致我们的胃黏膜嗜银细胞增生现象是比较常见的。而且会出现嗜银细胞微小结节样增生。研究还发现，高胃泌素血症刺激嗜银细胞发生增生以后即使你停用了质子泵抑制剂（如奥美拉唑），不但高胃泌素血症难以恢复，而且嗜银细胞增生也不会恢复。因为这二者之间可以互相促进，互为因果。所以即使有疾病适应症，但奥美拉唑是断不能长期使用的。

●并发症二：低镁血症

①镁它其实也是我们体内的一种电解质，但大家平时听的最多的还是钾、钙、钠这些电解质。镁它在我们人体中主要分布在骨骼、肌肉和软组织中（注：66%分布在骨骼、33%在肌肉和软组织、约不到1%在血液中）。它是人体内第四个含量丰富的阳离子。在细胞内的含量仅次于钾。所以在正常情况下，镁在我们的血液中维持着稳定的循环浓度（通俗的理解就是不会高，也不会低，处于刚刚好的状态）。

②镁在我们体内主要的吸收部位在小肠，并受到肠道的部位、长度及食物通过的时间影响。大约40%-50%的食物中的镁被吸收，十二指肠和空肠有较高镁的吸收率，但肠段相对短，食物通过时间较快，因此镁的吸收量主要在回肠，结肠吸收相对较少。这时，可能有朋友会说，这和服用奥美拉唑有何关系？注意了，长期使用质子泵抑制剂可引起低镁血症，而低镁血症往往伴随着低钾和低钙，故低镁血症可引起严重的神经肌肉和心血管症状，甚至威胁生命。

③低镁血症在表现上可为手足抽搐、颤抖、眼球震颤、惊厥、疲劳、肌肉痉挛、肌肉无力、肢体麻木、心慌等不适，严重者可出现心脏抑制、呼吸抑制而死亡。虽然质子泵抑制剂导致低镁血症具体的机制还不是很明确，但业内较为普遍的说法就是应用这类药物后与肠道镁吸收的改变有关（上面我已和大家谈到，镁主要是在肠道吸收）。所以即使有疾病适应症，但奥美拉唑是断不能长期使用的。必要时定期检测血镁水平。

●并发症三：骨质疏松

①我想骨质疏松大家都听过，这其实是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。像正常成熟骨的代谢主要是以重建的方式进行。在骨代谢调节激素和局部细胞因子的协调作用下，骨组织不断的吸收旧骨，生成新骨。如此周而复始的循环进行，维持着体内骨转换水平的相对稳定。成年以后随着年龄的增大骨密度逐年下降，若骨密度降低超过一定程度即视为骨质疏松。

②骨强度包括骨质量和骨密度两个方面，一般来说骨密度下降伴骨微结构紊乱和破坏，当骨丢失到一定程度时，骨质量显著下降。骨小梁变窄，变细、弯曲，错位甚至断裂。有的被全部吸收形成空洞、空隙、骨小梁数目减少，骨皮质变薄、变脆，脆性增加直至骨折。而骨质疏松轻者无任何临床表现，较重的病人会出现弥漫性骨痛，负重能力下降，轻微活动或创伤就会诱发骨折，多发部位为脊柱，髋部和前臂，骨折后若病人长期卧床又加重了骨量的丢失，常因并发感染、慢性衰竭而死亡。

③而长期服用质子泵抑制剂引起骨质疏松，究其原因，则是影响了钙的吸收。质子泵抑制剂强烈的抑酸效果明显提高消化液的PH值，导致摄入的食物中溶解状态下的钙减少，更多的钙质以不溶性钙盐的形式存在，难以吸收，从而引起钙代谢负平衡状态；另一方面胃液PH值的升高引起反射性高泌素血症，它会引起甲状旁腺的增生及功能亢进，造成钙磷代谢紊乱，直接引起骨质疏松；而且在体外实验发现，奥美拉唑对破骨细胞的空泡型质子泵也有抑制作用，并增加成骨细胞的活性，干扰骨组织本身的吸收重建平衡，破坏骨骼微观结构，使骨量不减少甚至增加，但骨骼脆性增高，因而在外力的作用下更容易发生骨折。所以即使有疾病适应症，但奥美拉唑是断不能长期使用的。

●并发症四：感染

研究显示，质子泵抑制剂可增加感染风险，主要包括呼吸系统感染、自发性腹膜炎及艰难梭状芽孢杆菌感染。

①呼吸系统感染：长疗程应用质子泵抑制剂及高剂量质子泵抑制剂更易患呼吸系统感染。可能机制如下：质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，胃内 PH 上升，上消化道细菌过度生长并移位进入呼吸系统；H+-K+-ATP 酶不仅存在于胃壁细胞内，亦存在于呼吸道，可通过改变呼吸道内腺体分泌液的 PH 值，促使呼吸道内原位细菌过度生长；PPI 可能削弱中性粒细胞和自然杀伤细胞的活性，导致机体免疫力下降。

②自发性腹膜炎：既往研究表明，肝硬化患者应用质子泵抑制剂可能增加自发性腹膜炎风险，其可能机制为肝硬化患者肠壁水肿，肠道通透性增高，对细菌的屏蔽作用减弱，细菌从肠道侵入腹腔引起自发性腹膜炎。而质子泵抑制剂减弱胃肠道屏障功能。

③艰难梭状芽孢杆菌感染：通过与不使用质子泵抑制剂的患者相比，应用质子泵抑制剂的患者艰难梭状芽孢杆菌感染的风险增加 0.6-2 倍，可能机制为质子泵抑制剂降低胃粘膜屏障，导致机会致病菌如艰难梭状芽孢杆菌繁殖、移位、产生毒素，从而引起腹泻。

●并发症五：间质性肾炎

早在1992 年就首次报道奥美拉唑引起急性间质性肾炎，随后陆续也有其他质子泵抑制剂引起急性间质性肾炎的报道。质子泵抑制剂所致的急性间质性肾炎是一种罕见而严重的药物不良事件，质子泵抑制剂其致病机制尚不清楚，多数学者认为与免疫有关。药物及其代谢产物可作为半抗原，与肾小管基底膜正常成分结合形成一种完全抗原，或沉积在肾间质内作为一种触发抗原，直接对抗该抗原而诱导免疫反应。

奥美拉唑该怎么用？

●针对于肾功能不全、老年人患者，无需调整剂量；针对于肝功能不全患者，如果是轻中度肝功能不全，无需调整剂量，对于重度肝功能不全则需调整剂量；在儿童方面，奥美拉唑与兰索拉唑可应用于儿童，根据体重进行计算，而其他类的质子泵抑制剂尚无有关研究报道；对于妊娠期及哺乳期妇女，根据药品说明书，各类妊娠药物的安全等级分别为奥美拉唑（C 级）、兰索拉唑（B 级）、泮托拉唑（B 级）、雷贝拉唑（B 级）及埃索美拉唑（C 级）。应根据孕妇具体情况谨慎用药；因所有种类的质子泵抑制剂均可分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用这类药物。

●大家有所不知，早在数年前奥美拉唑就是医院、卫生主管部门监控的药品，什么意思呢？拿我们医院举例，每次院周会都会公布用量多的药物，然后再重点进行排查是否有用药的适应症，奥美拉唑总是榜上有名。那是能不用则不用，能用口服剂型就不用针剂，而且还规定针剂不算特殊情况下不许超过7天，否则就是”扣钱“！！！

●随着DRGS（单病种付费）、临床路径等逐渐在全国推广，像滥用药、住院费用高、住院时间长等问题的紧箍咒在不断的缩紧。所以从小方面来讲，奥美拉唑的临床合理应用也在不断的规范之中，即使从疾病的角度出发，也没有哪个消化系统疾病需要将奥美拉唑长期进行服用。这同时也不符合奥美拉唑的临床诊疗规范。

●既往公立医院滥用的势头是得到了有效的监控，但在基层卫生院、诊所、私立医院、以及私营药店里，它还是一个香饽饽。很多老百姓觉得去医院看病麻烦，又是抽血化验，又是胃镜检查，费时费力费钱，既然胃不舒服吃了这个药管用咱就认准它了，在这几个地方用起来又方便，也随时都能买，所以这个漏洞务必要引起我们的重视，同时也建议大家有何不适及时在专科医生处进行规范的诊治才是正解。