如果您總是反酸燒心、中上腹隱痛，還長期在喫奧美拉唑？請看此文
各位讀者，你們好，我是一名從業多年的腎內科醫生。相信不少人看到我文章的標題會想，反酸、燒心、中上腹隱痛這不正是“胃”的毛病嗎？而奧美拉唑作爲知名的抑酸、護胃藥物，藥店也隨時都可以買到，這麼一款親民的藥物難道服用起來還有什麼講究？不錯，今天我在此鄭重告訴大家，正是因爲它買起來方便，服用後效果好，近年來奧美拉唑已經發展到“濫用”的地步，這不得不引起我們的深思。那麼我們究竟該怎麼正確的去認識這款藥物呢？請帶着疑問繼續往下看。
奧美拉唑的簡單介紹
●說起這個藥物，我想不少人都聽過，很多普通老百姓感覺胃不舒服的時候都會自己去藥店買來喫。從藥物機制來講，市面上在售的奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑等某某拉唑類的抑酸藥物均同屬於“質子泵抑制劑”，即H+-K+-ATP酶抑制劑。在臨牀上它主要用於酸相關疾病的治療（如消化性潰瘍、胃食管反流病、幽門螺桿菌感染、卓-艾綜合徵等）。
●從藥理學的機制來講，我們人體胃酸分泌的最後環節是胃壁細胞內質子泵驅動細胞內H+與小管內K+交換，注意了，質子泵抑制劑它可以阻斷胃酸分泌的最後通道，故而其抑酸作用強，特異性高，持續時間長久。正是因爲它臨牀效果好，自1988年第一個質子泵抑制劑奧美拉唑問世後 開始在酸相關疾病患者中廣泛應用，特別是對於胃食管反流患者來講，更有大劑量長期使用的趨勢。
●然而隨着全球人口老齡化進程加快，有越來越多的患者接受阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板治療（多會同時加用奧美拉唑護胃）。其中，不少上消化道出血的高危患者也需要長期接受質子泵抑制劑的治療。由於應用範圍廣泛，其臨牀弊端也顯現出來，因爲長期應用質子泵抑制劑會對人體的血清胃泌素、維生素B12水平、血清鎂、鈣的代謝產生負面影響，接下來我們就一探究竟。
爲什麼不推薦長期服用奧美拉唑？
●併發症一：高胃泌素血癥
①上面我也提到，質子泵抑制劑（如奧美拉唑）直接與激活狀態下的壁細胞H+-K+-ATP酶不可逆的結合，阻斷胃酸分泌的最後環節。其抑酸的強度、速度和持續時間超出任何組織胺受體-2、乙酰膽鹼受體或胃泌素受體阻斷劑。有實驗顯示，奧美拉唑20mg每天一次可以使我們胃內的PH值增高至4-6，這就大大減弱了我們胃竇部G細胞的酸抑制作用。於是G細胞大量釋放胃泌素，從而形成高胃泌素血癥。
②注意了，如果你同時是一位合併有幽門螺桿菌感染的患者，那幽門螺桿菌感染還可以加重質子泵抑制劑相關的高泌素血癥（注：是因爲幽門螺桿菌感染後產生的炎症因子和毒素既能間接抑制生長抑素分泌，又能直接刺激胃竇部G細胞分泌胃泌素）。這時候很多人可能會問，高胃泌素血癥我也不懂是啥，你就說有啥壞處？原來研究發現，高胃泌素血癥與消化道腫瘤以及癌前病變有一定關係，尤其對於幽門螺桿菌感染者尤甚。因爲早在奧美拉唑應用於臨牀之前，就有動物實驗發現，長期服用奧美拉唑的蒙古沙鼠發生了嗜銀細胞類癌。
③一般我們認爲，胃類癌發病的最早時間是腸嗜銀細胞的增生，然後是異型增生，最後是類癌形成。所以長期使用質子泵抑制劑的患者，高胃泌素血癥導致我們的胃黏膜嗜銀細胞增生現象是比較常見的。而且會出現嗜銀細胞微小結節樣增生。研究還發現，高胃泌素血癥刺激嗜銀細胞發生增生以後即使你停用了質子泵抑制劑（如奧美拉唑），不但高胃泌素血癥難以恢復，而且嗜銀細胞增生也不會恢復。因爲這二者之間可以互相促進，互爲因果。所以即使有疾病適應症，但奧美拉唑是斷不能長期使用的。
●併發症二：低鎂血癥
①鎂它其實也是我們體內的一種電解質，但大家平時聽的最多的還是鉀、鈣、鈉這些電解質。鎂它在我們人體中主要分佈在骨骼、肌肉和軟組織中（注：66%分佈在骨骼、33%在肌肉和軟組織、約不到1%在血液中）。它是人體內第四個含量豐富的陽離子。在細胞內的含量僅次於鉀。所以在正常情況下，鎂在我們的血液中維持着穩定的循環濃度（通俗的理解就是不會高，也不會低，處於剛剛好的狀態）。
②鎂在我們體內主要的吸收部位在小腸，並受到腸道的部位、長度及食物通過的時間影響。大約40%-50%的食物中的鎂被吸收，十二指腸和空腸有較高鎂的吸收率，但腸段相對短，食物通過時間較快，因此鎂的吸收量主要在迴腸，結腸吸收相對較少。這時，可能有朋友會說，這和服用奧美拉唑有何關係？注意了，長期使用質子泵抑制劑可引起低鎂血癥，而低鎂血癥往往伴隨着低鉀和低鈣，故低鎂血癥可引起嚴重的神經肌肉和心血管症狀，甚至威脅生命。
③低鎂血癥在表現上可爲手足抽搐、顫抖、眼球震顫、驚厥、疲勞、肌肉痙攣、肌肉無力、肢體麻木、心慌等不適，嚴重者可出現心臟抑制、呼吸抑制而死亡。雖然質子泵抑制劑導致低鎂血癥具體的機制還不是很明確，但業內較爲普遍的說法就是應用這類藥物後與腸道鎂吸收的改變有關（上面我已和大家談到，鎂主要是在腸道吸收）。所以即使有疾病適應症，但奧美拉唑是斷不能長期使用的。必要時定期檢測血鎂水平。
●併發症三：骨質疏鬆
①我想骨質疏鬆大家都聽過，這其實是一種以骨量減少和骨微結構破壞爲特徵，導致骨脆性增加和易於骨折的代謝性骨病。像正常成熟骨的代謝主要是以重建的方式進行。在骨代謝調節激素和局部細胞因子的協調作用下，骨組織不斷的吸收舊骨，生成新骨。如此週而復始的循環進行，維持着體內骨轉換水平的相對穩定。成年以後隨着年齡的增大骨密度逐年下降，若骨密度降低超過一定程度即視爲骨質疏鬆。
②骨強度包括骨質量和骨密度兩個方面，一般來說骨密度下降伴骨微結構紊亂和破壞，當骨丟失到一定程度時，骨質量顯著下降。骨小梁變窄，變細、彎曲，錯位甚至斷裂。有的被全部吸收形成空洞、空隙、骨小梁數目減少，骨皮質變薄、變脆，脆性增加直至骨折。而骨質疏鬆輕者無任何臨牀表現，較重的病人會出現瀰漫性骨痛，負重能力下降，輕微活動或創傷就會誘發骨折，多發部位爲脊柱，髖部和前臂，骨折後若病人長期臥牀又加重了骨量的丟失，常因併發感染、慢性衰竭而死亡。
③而長期服用質子泵抑制劑引起骨質疏鬆，究其原因，則是影響了鈣的吸收。質子泵抑制劑強烈的抑酸效果明顯提高消化液的PH值，導致攝入的食物中溶解狀態下的鈣減少，更多的鈣質以不溶性鈣鹽的形式存在，難以吸收，從而引起鈣代謝負平衡狀態；另一方面胃液PH值的升高引起反射性高泌素血癥，它會引起甲狀旁腺的增生及功能亢進，造成鈣磷代謝紊亂，直接引起骨質疏鬆；而且在體外實驗發現，奧美拉唑對破骨細胞的空泡型質子泵也有抑制作用，並增加成骨細胞的活性，干擾骨組織本身的吸收重建平衡，破壞骨骼微觀結構，使骨量不減少甚至增加，但骨骼脆性增高，因而在外力的作用下更容易發生骨折。所以即使有疾病適應症，但奧美拉唑是斷不能長期使用的。
●併發症四：感染
研究顯示，質子泵抑制劑可增加感染風險，主要包括呼吸系統感染、自發性腹膜炎及艱難梭狀芽孢桿菌感染。
①呼吸系統感染：長療程應用質子泵抑制劑及高劑量質子泵抑制劑更易患呼吸系統感染。可能機制如下：質子泵抑制劑抑制胃酸分泌，胃內 PH 上升，上消化道細菌過度生長並移位進入呼吸系統；H+-K+-ATP 酶不僅存在於胃壁細胞內，亦存在於呼吸道，可通過改變呼吸道內腺體分泌液的 PH 值，促使呼吸道內原位細菌過度生長；PPI 可能削弱中性粒細胞和自然殺傷細胞的活性，導致機體免疫力下降。
②自發性腹膜炎：既往研究表明，肝硬化患者應用質子泵抑制劑可能增加自發性腹膜炎風險，其可能機制爲肝硬化患者腸壁水腫，腸道通透性增高，對細菌的屏蔽作用減弱，細菌從腸道侵入腹腔引起自發性腹膜炎。而 質子泵抑制劑減弱胃腸道屏障功能。
③艱難梭狀芽孢桿菌感染：通過與不使用質子泵抑制劑的患者相比，應用質子泵抑制劑的患者艱難梭狀芽孢桿菌感染的風險增加 0.6-2 倍，可能機制爲質子泵抑制劑降低胃粘膜屏障，導致機會致病菌如艱難梭狀芽孢桿菌繁殖、移位、產生毒素，從而引起腹瀉。
●併發症五：間質性腎炎
早在1992 年就首次報道奧美拉唑引起急性間質性腎炎，隨後陸續也有其他質子泵抑制劑引起急性間質性腎炎的報道。質子泵抑制劑所致的急性間質性腎炎是一種罕見而嚴重的藥物不良事件，質子泵抑制劑其致病機制尚不清楚，多數學者認爲與免疫有關。藥物及其代謝產物可作爲半抗原，與腎小管基底膜正常成分結合形成一種完全抗原，或沉積在腎間質內作爲一種觸發抗原，直接對抗該抗原而誘導免疫反應。
奧美拉唑該怎麼用？
●針對於腎功能不全、老年人患者，無需調整劑量；針對於肝功能不全患者，如果是輕中度肝功能不全，無需調整劑量，對於重度肝功能不全則需調整劑量；在兒童方面，奧美拉唑與蘭索拉唑可應用於兒童，根據體重進行計算，而其他類的質子泵抑制劑尚無有關研究報道；對於妊娠期及哺乳期婦女，根據藥品說明書，各類妊娠藥物的安全等級分別爲奧美拉唑（C 級）、蘭索拉唑（B 級）、泮托拉唑（B 級）、雷貝拉唑（B 級）及埃索美拉唑（C 級）。應根據孕婦具體情況謹慎用藥；因所有種類的質子泵抑制劑均可分泌入乳汁，哺乳期婦女應慎用這類藥物。
●大家有所不知，早在數年前奧美拉唑就是醫院、衛生主管部門監控的藥品，什麼意思呢？拿我們醫院舉例，每次院週會都會公佈用量多的藥物，然後再重點進行排查是否有用藥的適應症，奧美拉唑總是榜上有名。那是能不用則不用，能用口服劑型就不用針劑，而且還規定針劑不算特殊情況下不許超過7天，否則就是”扣錢“！！！
●隨着DRGS（單病種付費）、臨牀路徑等逐漸在全國推廣，像濫用藥、住院費用高、住院時間長等問題的緊箍咒在不斷的縮緊。所以從小方面來講，奧美拉唑的臨牀合理應用也在不斷的規範之中，即使從疾病的角度出發，也沒有哪個消化系統疾病需要將奧美拉唑長期進行服用。這同時也不符合奧美拉唑的臨牀診療規範。
●既往公立醫院濫用的勢頭是得到了有效的監控，但在基層衛生院、診所、私立醫院、以及私營藥店裏，它還是一個香餑餑。很多老百姓覺得去醫院看病麻煩，又是抽血化驗，又是胃鏡檢查，費時費力費錢，既然胃不舒服喫了這個藥管用咱就認準它了，在這幾個地方用起來又方便，也隨時都能買，所以這個漏洞務必要引起我們的重視，同時也建議大家有何不適及時在專科醫生處進行規範的診治纔是正解。
男性問題，時間短，一分鐘，兩分鐘，三分鐘，心裏委屈！
男性腎陰虛，腎陽虛，早泄，是困擾很多男性的問題，
接待過很多患者感覺自己不行就亂喫壯陽藥，原本不是很嚴重結果越來越不行
如何分辨自己屬於那種情況，不清楚，不要亂用藥，只會越喫越虛，
中醫講究一人一方，根據症狀加減，不理解可以問我，分享一個實證早泄名方，
【方】黨蔘30克，黃芪30克，白朮10克，當歸10克，龍眼肉12克，遠志10克，炙甘草10克，巴戟天10克，淫羊藿30克，仙茅15克。【主治】早泄。【用法】上藥加水浸泡30分鐘，煎煮2次，2煎相早晚分服，每日1劑。（用量辯證，不要隨便使用）（用量辯證，不要隨便使用）（用量辯證，不要隨便使用）
本文爲***作者原創，未經授權不得轉載