2020 ADA年会上公布了VERTIS CV研究结果，2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成年患者经SGLT2抑制剂Ertugliflozin治疗，在平均3.5年的随访中，心血管事件的发生风险不增加还降低了30%心衰住院发生率。

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在此次2020 ESC年会上公布了VERTIS CV研究的更多数据，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂Ertugliflozin降低了T2DM合并ASCVD患者的首次和总心衰事件的风险。

研究设计

该研究纳入了来自34个国家的共计8246名T2DM患者，患者年龄≥40（平均年龄64.4岁），其中女性占比30%，随访时间3.5年。按照1:1:1比例将患者随机分至Ertugliflozin 5mg组（n=2752）、Ertugliflozin 15mg组（n=2747）和安慰剂组（n=2747）。

图1 试验流程图

受试者有冠脉、脑或外周血管系统的明确动脉粥样硬化病史；T2DM平均病程为13年；平均eGFR为75ml/min/1.73m²，22%的患者eGFR≤60ml/min/1.73m²；基线低密度脂蛋白水平为89 mg/dl；他汀和抗血小板治疗比例分别为82%与85%。

主要研究终点为包括心血管死亡、非致死性心梗/卒中在内的主要心血管不良事件（MACE）。研究旨在确定在合并2型糖尿病和动脉粥样硬化心血管疾病患者中，Ertugliflozin与安慰剂相比的心血管安全性的研究。

研究结果

表1 基线水平

图2 试验前总射血分数（EF）分布与有心衰病史患者的射血分数分布（ITT，意向治疗人群）

主要结局

Ertugliflozin与安慰剂组的MACE发生率分别为11.9%与11.9%（HR 0.97，95% CI 0.85-1.11，非劣性p<0.001）。

1. 心血管死亡：1.8% vs. 1.9%（p=0.39）

2. 心梗：1.7% vs. 1.6%（p=0.66）

3. 卒中：0.8% vs. 0.8%（p=0.99）

次要结局

1. 心衰住院：2.5% vs. 3.6% （p = 0.006）

2. 18周时HbA1c：Ertugliflozin 5 mg vs. 安慰剂：-0.5% （p<0.0001）

3. 18周时HbA1c：Ertugliflozin 15 mg vs. 安慰剂：-0.5% （p<0.0001）

3. 体重减轻：Ertugliflozin 5 mg vs. 安慰剂：2.4 kg；15 mg Ertugliflozin vs. 安慰剂：2.8 kg

4. 有症状的低血糖事件：27.2% vs. 28.8%

5. 尿路感染: 12.1% vs. 10.2% （p<0.05）

6. 截肢：Ertugliflozin 5 mg和15 mg组vs. 安慰剂组（2.1和2.0 vs 1.6％）（p>0.05）

图3 主要结局与次要结局（HHF，心衰住院）

肾脏结局

1. 肾脏复合结局（肾死亡，透析/移植，血清肌酐浓度加倍）：3.2% vs. 3.9%（p=0.08）

2. 血清肌酐浓度加倍：3.1% vs. 3.8%

心衰结局

Ertugliflozin组与安慰剂组的首次心衰住院事件发生率分别为0.73 vs. 1.05事件/100人-年（HR 0.70, 95% CI 0.54-0.90, p=0.006）。Ertugliflozin组获益一致。Ertugliflozin组总心衰事件和复发事件减少。在亚组分析中，eGFR<60的患者（p=0.04）、存在大量或微量白蛋白尿的患者（p=0.04）和已经服用利尿剂的患者（p = 0.02）获益更明显。

图4 心衰结局与射血分数

图5 首次心衰住院结局

图6 亚组分析结局

图7 总心衰住院率结局

讨论

Ertugliflozin是FDA继卡格列净、达格列净、恩格列净后批准上市的第4款SGLT2抑制剂。相比于安慰剂，Ertugliflozin降低30%首次心衰住院风险、30%总心衰住院（首次+复发）风险、17%总心衰住院/心血管死亡风险。Ertugliflozin治疗的T2DM合并ASCVD患者（无论是否合并心衰），与服用安慰剂的患者相比，发生重大心血管不良事件（MACE）的风险、安全性相似，这与其他SGLT2抑制剂的结果一致。这些结果支持现行的心脏病和糖尿病学会指南，均建议在T2DM患者中使用SGLT2抑制剂以减少心衰住院风险。

总体而言，SGLT2抑制剂正成为治疗2型糖尿病患者和心衰的一线药物，研究结果为指南中使用该类药物使用提供了更多的证据。

医脉通编译整理自

1. Cosentino F, et al. Efficacy of ertugliflozin on heart failure-related events in patients with type 2 diabetes mellitus and established atherosclerotic cardiovascular disease: Results of the VERTIS CV trial. Presented at: European Society of Cardiology Congress; Aug. 29-Sept.1,2020（virtual meeting）.

2. https://esc2020.escardio.org/detail/video/ref:P224212?_ga=2.18736057.1288539172.1600163475-626364283.1598602974&_gac=1.221974122.1600232618.CjwKCAjwzIH7BRAbEiwAoDxxTiTns3aZqWOXTyRKX5aodUa4emn9_BISfOWSZWXFCly55JHPtq5kRxoCGOMQAvD_BwE