RX208是一種新穎的、高活性的BRAF V600E突變選擇性抑制劑，能有效地阻斷BRAF V600E突變細胞中RAF/MEK/ERK信號通路，從而抑制BRAF V600E突變腫瘤的生長。

研究藥物：RX208片（I期）

試驗類型：單臂試驗

試驗題目：RX208在晚期惡性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效的I期研究

適應症：二線及以上治療BRAF V600E突變陽性的惡性實體腫瘤

入選標準

1、自願入組並簽署知情同意書，遵循試驗治療方案和訪視計劃。

2、組織學或細胞學確診的晚期惡性實體腫瘤，經標準治療失敗，無標準治療方案或現階段不適用標準治療。

3、年齡≥18 歲，性別不限。

4、腫瘤 BRAF V600E 突變檢測爲陽性。

5、根據 RECIST1.1 版實體腫瘤療效評價標準，患者至少有一處影像學（CT、MRI）可測量病竈（劑量遞增有可評估病竈即可），要求最長徑≥10 mm（若爲淋巴結，則要求短軸≥15 mm）（腦轉移病竈不作爲唯一可測量病竈）。

6、預期生存期大於 3 個月。

7、ECOG 體力狀態評分爲 0 或 1。

8、患者在篩選時滿足下列實驗室檢查要求：
a.骨髓功能（在篩選前兩週內未使用生長因子及輸血的情況下）：
絕對嗜中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×109 / L；血小板≥75.0×109 / L；血紅蛋白≥90 g / L（或 5.6 mmol / L）；
b.肝功能：天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；如果發生肝轉移，則≤5×ULN；總膽紅素≤1.5×ULN；若有證據表明爲 Gilbert 綜合徵（非結合性高膽紅素血癥）或發生肝轉移，則≤3×ULN；
c.腎功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥ 50mL/min；
d.凝血功能基本正常（國際標準化比值≤1.5×ULN）。

9、有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗期間和末次用藥後至少 90 天內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁慾）。

排除標準

1、過去 5 年內有其他惡性腫瘤病史的患者（不包括已經治癒的惡性腫瘤，如完全切除的基底細胞癌和原位癌），此條僅適用於劑量擴展階段。

2、有嚴重的心腦血管病史，包括但不限於：

a).QT 間期（QTc）＞470 毫秒；

b.靜息 ECG 結果顯示的任何有重要臨牀意義的節律、傳導或形態的異常，如完全性左束支傳導阻滯，Ⅱ度及以上心臟傳導阻滯，PR 間期＞250 毫秒等；

c.任何增加 QTc 延長風險或心律失常風險的因素，如心衰、低鉀血癥、先天性長 QT 綜合症、長 QT 綜合症家族史或一級親屬中有小於 40 歲發生無法解釋的猝死、使用任何已知可延長 QT 間期的伴隨藥物；

d.首次給藥前 6 個月內出現心肌梗死、腦血管意外事件、肺栓塞或其他 3 級及以上心腦血管事件。

3、首次使用研究藥物前 4 周內接受過化療、放療、生物治療、內分泌治療、靶向治療、免疫治療等抗腫瘤治療，除外以下幾項：

a.亞硝基脲類或絲裂黴素 C 爲首次使用研究藥物前 6 周內；

b.口服氟尿嘧啶類、小分子靶向藥物爲首次使用研究藥物前 2 周或已知的藥物的 5 個半衰期內（以時間長的爲準）；

c.有抗腫瘤適應症的中藥爲首次使用研究藥物前 2 周內在有限的輻射場下進行姑息放射治療，在第一劑研究藥物之前 7 天是允許的；

d.目前接受（或接受第一劑研究藥物之前至少 1 周內不能停止使用）已知爲 CYP3A 的強抑制劑，強誘導劑及爲 CYP2C9 代謝的藥物；

e.之前曾接受過 BRAF 抑制劑（多靶點激酶抑制劑除外）或 MEK 抑制劑的患者。

4、首次使用試驗藥物前4周內接受過其他未上市臨牀試驗藥物治療。

5、首次使用研究藥物之前 4 周內接受過重大外科治療、切開活檢或明顯創傷性損傷者。在所有情況下，患者必須在治療開始前充分恢復及穩定。

6、首次使用研究藥物前 14 天內接受過全身使用的糖皮質激素（強的松＞10mg/天或等價劑量的同類藥物）或其他免疫抑制劑治療；

除外以下情況：使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型糖皮質激素治療；短期使用糖皮質激素進行預防治療（例如預防造影劑過敏）。

7、無法口服吞嚥藥物，或存在經研究者判斷嚴重影響胃腸道吸收的狀況。

8、既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢復到 CTCAE 5.0 等級評價≤1 級（脫髮等研究者判斷無安全風險的毒性除外）。

9、目前或曾患過間質性肺病。

10、具有臨牀症狀的中樞神經系統轉移或腦膜轉移，或有其他證據表明患者中樞神經系統轉移或腦膜轉移竈尚未控制，經研究者判斷不適合入組。

11、有活動性感染，且目前需要系統性抗感染治療者。

12、有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗體檢測陽性。

13、活動性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000 拷貝/ml 或200IU/ml），允許除干擾素以外的預防性抗病毒治療；丙型肝炎病毒感染。

14、妊娠期或哺乳期女性。

15、研究者認爲受試者存在其他嚴重的系統性疾病史，或其他原因而不適合參加本臨牀研究。

研究中心

上海

北京

浙江杭州

具體啓動情況以後期諮詢爲準

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