肺癌治療傳來新消息，國產新靶向藥可用於罕見突變基因治療

關於靶向藥，最近獲悉一個好消息：

2020年10月15日，上海-武田中國宣佈，其在研創新藥物Mobocertinib（TAK-788）被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批准納入“突破性治療藥物品種”，用於治療既往至少接受過一次全身化療的攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

靶向治療問世之後，具有EGFR基因突變的肺癌患者屬於相對比較幸運的羣體，在亞裔人羣中，50%-60%的肺腺癌患者具有EGFR基因突變。然而並非所有的EGFR突變患者都對靶向藥敏感。

EGFR突變類型有很多種，19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變，這兩種突變大約佔所有EGFR基因突變的90%，靶向治療對其比較敏感，治療效果較好。而20 外顯子插入突變（EGFR 20 ins）是 EGFR第三大類型突變，佔EGFR突變的4-12％，在中國，EGFR 20號外顯子插入突變發生率約佔所有非小細胞肺癌的2.3%。與前兩種突變相比，EGFR 20 ins的肺癌患者，屬於相對罕見、難治性突變，靶向治療效果很差，無進展生存期整整少12個月。

有基因突變卻無推薦的靶向藥物，EGFR 20 ins的患者的治療很是棘手，目前全球還沒有任何針對這一靶點的藥物獲得批准。臨牀上針對這類突變患者的治療方式主要是依靠含鉑聯合方案化療或化療聯合貝伐珠單抗。

武田公司研發的TAK-788，屬於小分子TKI，選擇性靶向作用於EGFR和人表皮生長因子受體2（HER2）20號外顯子插入突變，預測將能夠爲攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者帶來突破性的治療獲益。一項針對TAK-788開展的Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗的初步療效和安全性數據顯示，在難治性EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者中，經Mobocertinib治療後，中位無進展生存期（mPFS）可達7.3個月，客觀緩解率（ORR）爲43%，同時安全性可控。

分層分析，EGFR 20 ins腦轉移患者中，客觀緩解率爲25%，疾病控制率爲67%，而無腦轉移患者的客觀緩解率爲56%，疾病控制率達到了100%，可見TAK-788對無腦轉移患者的疾病控制療效優於有腦轉移患者。