出生5个月开始发病

基因突变

原本幸福的童年被彻底改变

最终确诊为早发性癫痫性脑病

苯巴比妥、丙戊酸钠

左乙拉西坦、水合氯醛、托吡酯

吃药、调药、加药、换药

一次次希望破灭

又一次次的尝试

但神奇的是

自从遇见了生酮饮食

孩子已1 年余无发作

这是广东三九脑科医院癫痫中心的李花主任等2018年在《癫痫杂志》上发表的一个真实案例报道，让我们再次见证了生酮饮食对抗难治性癫痫疗效。

本案例报道主要通过分析其临床发作形式、EEG 检查、头颅磁共振成像（MRI）以及实验室检查结果等资料，并通过二代测序panel 方法检测患儿及其父母的基因，并结合相关文献资料进行总结。

病情介绍

患儿，男，5月龄起病，有癫痫家族史，发作形式为左侧强直阵挛或右侧强直阵挛，且发作频繁，具有明显的精神运动发育迟缓，符合早发性癫痫性脑病的诊断，遗传代谢相关检测未见明显异常，病因不明。

癫痫基因检测发现 PIGA 基因有新发错义突变，符合 X 连锁遗传方式。

治疗方法

患儿曾先后予苯巴比妥、丙戊酸钠、左乙拉西坦、水合氯醛、托吡酯治疗，但效果欠佳。6～7 月龄出现两次持续状态。

患儿无明显面部畸形及髓鞘化延迟的影像学改变，属于不严重的 PIGA 突变表型，但患儿反复癫痫发作，多种抗癫痫药物治疗无效。

11 月龄时使用生酮饮食治疗，目前控制 1 年余无发作，生长发育较前进步。

出生后6个月视频脑电图

出生后1岁10个月视频脑电图

生酮饮食治疗早发性癫痫性脑病

癫痫性脑病 是指频繁癫痫发作和癫痫样放电造成的进行性神经功能障碍或退化，如语言、认知、感觉及运动，且这些认知行为损害随着癫痫的持续存在而不断加重。

它是一组癫痫疾患的总称，包括早发性肌阵挛脑病、大田原综合征、婴儿恶性游走性部分性癫痫、West 综合征及 Dravet综合征。

某些癫痫发作是难以控制的，并将最终演变成早发性癫痫性脑病。部分早发性癫痫性脑病的病因与遗传相关，已有包括 SCNA1 在内的多个基因可导致这一疾病。

早发性癫痫性脑病是生命的前6个月发生的顽固性痉挛，严重脑电图异常，神经发育迟缓，新生儿期发作次数较多。

其诊断主要依据临床特点，主要特征为频繁强直痉挛发作和脑电提示游走性部分性发作, 发作频率逐渐增加, 最终发展为持续性发作。

生酮饮食 是一种医学监督下的高脂肪、适量蛋白质、低碳水化合物的饮食，能使机体保持慢性酮症状态，同时提供足够生长发育所需的蛋白质与热卡。目前已成为儿童难治性癫痫的重要治疗方法，并已得到国内外学者广泛认可。

李花主任等在本案例报道中指出，生酮饮食对药物难治性早发性癫痫性脑病是一种有效治疗方法，国外也有相关个案报道。

来自美国爱荷华大学儿童医院的研究者在2016年就报道过2例PIGA 基因突变的早发性癫痫性脑病患儿使用生酮饮食治疗后完全控制发作。

其中一例4 月龄及 6 月龄有癫痫持续状态，抗癫痫药物治疗每天仍有 3～6 次的强直性发作。患儿 10 月龄时，加用了生酮饮食疗法，1 个月后癫痫发作完全停止。

研究指出，生酮饮食治疗 PIGA 突变引起的癫痫发作机制未明，癫痫发作可能与细胞内γ-氨基丁酸（GABA）的损耗有关，而生酮饮食能使GABA 的合成及释放加。

最后总结

李花主任等最后总结指出，早发性癫痫性脑病的临床表型及病因复杂，对于病因不明的患儿可行遗传检测，明确有无 PIGA 基因及相关基因突变，有助于评估病情并且及明确病因，X 连锁 PIGA 基因突变可导致早发性癫痫性脑病。

本文报道了一例新发突变位点，且早发性癫痫性脑病多为药物难治性癫痫，抗癫痫药物效果欠佳时可考虑行生酮饮食治疗。

近年来，有关生酮饮食与基因研究的报道也越来越多，将为精准寻找适用生酮饮食的患者人群，评估生酮饮食相关基因位点，提高生酮饮食疗效提供证据支撑。

参考文献

1.彭凯,李花,欧阳梅. PIGA 基因突变所致早发性癫痫性脑病一例. 癫痫杂志. 2018(07).

2.Joshi C, Kolbe DL, Mansilla MA, et al. Ketogenic diet-A novel treatment for early epileptic encephalopathy due to PIGA deficiency. Brain Dev, 2016, 38(9): 848-851.