什麼是高雄激素血癥

高雄激素血癥，是指女性血中雄激素過多。常有痤瘡、多毛、月經稀發甚至閉經、影響生育。雄激素的主要來源和作用

女性雄激素主要在卵巢和腎上腺內合成，其餘可在腺體外組織如腦、肝、肌肉、脂肪、肺、皮膚、毛囊等部分合成。

睾酮是最重要的雄激素，與性激素結合球蛋白（SHBG）結合，在靶組織上發揮雄激素作用。只有遊離雄激素才具有生物活性。

在性腺、骨骼等多數靶向組織中，睾酮是活性較強的雄性激素。在其他靶向組織如皮膚等外周組織，睾酮必須在5a-還原酶的作用下轉變爲5a-雙氫率酮才能發揮作用。

雄激素的主要作用有：促進性別分化、增加體力、增強性慾及對聲音、肌肉、骨骼、皮膚等組織產生作用。高雄激素血癥的病因及發病機制

由於女性雄激素主要來源於卵巢及腎上腺，因此婦科常見的高雄激素血癥主要是來自卵巢和腎上腺病變。其他較少見的病因有:靶器官局部的雄激素異常、使用外源性雄激素或具有雄激素作用的藥物等。

（一）卵巢因素

1.多囊卵巢綜合徵

PCOS是女性高雄激素血癥中最常見的病因，其發生率爲育齡婦女的5％~10％。幾乎所有的PCOS患者均有雄激素升高，或SHBG減少，遊離雄激素增多，導致雄素的生物活性增強。

2.卵泡膜細胞增生症

本病較少見，臨牀表現類似PCOs，但卵巢無多囊性改變，卵果間質增生顯著，內有許多彌散性的黃素化卵泡膜細胞小島，此爲本病的組織學特徵及分泌過多雄激素的來源。隨年齡增長，卵巢分泌雄激素的量逐漸增加，男性化表現逐漸明顯。該病診斷主要依賴於組織病理學。

3.分泌雄激素的卵巢腫瘤

此類腫瘤較爲罕見，發病前患者的月經及生育能力一般是正常的，發病後出現明顯的男性化、繼發閉經及不孕等。

常見的分泌雄激素的卵巢腫瘤有:卵巢支持間質細胞瘤、卵巢門細胞瘤、顆粒細胞瘤及卵巢泡膜細胞瘤等。其激素特點爲體內雄激素（主要爲睾酮）水平明顯升高，且多不受促性腺激素和ACTH的調節。

（二）腎上腺因素

1.先天性腎上腺皮質增生

爲常染色體隱性遺傳病，以21-羥化酶缺乏最爲常見。由於在21-羥化酶作用環節前代謝產物17a-羥孕酮等蓄積，雄激素分泌增多。

2.皮質醇增多症

又稱庫欣（ Cushing）綜合徵，爲腎上腺皮質功能亢進，導致皮質醇及其中間產物雄激素過量分泌。由於多種病因引起腎上腺皮質長期分泌過量皮質醇所產生的一組症候羣，稱爲內源性庫欣綜合徵;而長期應用外源性腎上腺糖皮質激素或飲用大量酒精飲料引起的類似庫欣綜合徵的臨牀表現，稱爲外源性、藥源性或類庫欣綜合。

3.腎上腺腫瘤

腎上腺皮質良性或惡性腫瘤均可導致雄激素增多，且不受ACTH調節和外源性糖皮質激素的抑制。

高雄激素血癥的臨牀表現

1.多毛

指女性雄激素依賴性區域毛髮過度生長、變粗、變黑，常伴有痤瘡及脂溢。臨牀有不同的評定多毛的方法。

月經失調及不孕

雄激素升高會干擾卵泡的生長發育，從而導致排卵障礙，出現月經紊亂、月經稀少、閉經及不孕。

3.肥胖

BMI≥25kg/m2時爲肥胖。肥胖時，睾酮及遊離睾酮水平增高，易發生代謝綜合徵。

4.男性化表現

當睾酮水平≥6.94mol/L（2ng/m1）時則可出現男性化表現，如聲調低沉、喉結出、男性型陰毛分佈、陰蒂肥大（陰蒂根部橫徑>1cm）、乳腺萎縮等。

5.黑棘皮

頸部、腋下、腹股溝處皮膚呈黑褐色、稍凸出粗糙呈疣狀和小乳頭狀，其與雄激素高和胰島素抵抗有關。

素高和胰島素抵抗有關。

6.代謝綜合徵

因HA及HI導致糖脂代謝異常，使糖尿病、心血管疾病的發病率增加，發病年齡提前。

高雄激素血癥的診斷思路

診斷要點主要在於查明雄激素來源及病因。

（一）病史中的關注要點

1.較早伴發月經異常者，如無明顯男性化表現，則考慮爲PCOS;若有明顯男性化表現及外生殖器發育異常、糖鹽代謝異常者，考慮爲先天性腎上腺皮質增生。

2.短時間內繼發閉經及男性化表現者考慮爲產生雄激素的腎上腺或卵巢腫瘤。

3.有高雄激素表現及滿月臉、水牛背、向心性肥胖則考慮爲庫欣綜合徵。

（二）輔助檢查

1.若考慮爲PCOS，則應測定FSH、LH、T，如 LH/FSH>2，T輕度升高（一般不超過正常值2倍），結合月經情況及超聲可診斷。

2.若T明顯升高，則考慮爲卵巢或腎上腺腫瘤、CAH或卵泡膜細胞增症。

3.若T明顯升高伴 DHEAS升高，可行腎上腺B超、CT或MR以確定有無腎上腺腫瘤。

4.若T明顯升高伴17a-羥孕酮升高，則考慮爲CAH。

5.若T明顯升高伴皮質醇增多，可行小劑量地塞米松抑制試驗以確定是否爲庫欣綜合徵。

高雄激素血癥的治療

（一）病因治療

診斷明確後進行病因治療。如卵巢、腎上腺或垂體腫瘤行手術或放射治療；肥胖患者應採取飲食控制、體育鍛煉等方法控制體重。

（二）高雄激素血癥的常用藥物治療

1.複方短效口服避孕藥

COC可抑制垂體LH及FSH的分泌，使雄激素合成減少，SHBG水平增高，FT下降。COC中環丙孕酮可以多環節降雄，常是PCOS患者的首選藥物。屈螺酮也有降低雄激素水平作用。

2.孕激素類

安宮黃體酮和甲地孕酮有弱的抗雄激素作用及輕度抑制促性腺微素分泌的作用，可降低T和17-酮類固醇的水平。

3.糖皮質激素

糖皮質激素的作用爲抑制ACTH，因此適用於腎上腺來源的HA。常用藥物有地塞米松或醋酸潑尼松等。

4.螺內酯

是一種醛固酮抑制劑。臨牀上發現其通過與雄激素競爭受體來發揮抗雄激素作用，還能抑制17a-羥化酶活性，使T及A2生成減少，另外，還可以加速T轉化爲E2.。

螺內酯的作用機制與口服避孕藥不同，兩種藥物聯合治療可提高療效。用藥期間應監測肝功和電解質。

5. GnRHa

利用 GnrHa的降調節作用，抑制HPO功能，雄激素合成減少，從而改善HA所致的一系列症狀。用藥3~6個月以上時，爲防止低雌症狀及骨量減少等不適的出現，可採用雌激素的反添加療法。

6.胰島素增敏劑

能改善胰島素抵抗狀態，降低胰島素水平，從而降低雄激素水平，SHBG水平升高。常用藥物如二甲雙胍等。

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