原標題:SomamiR:腫瘤細胞miRNA突變位點專用數據庫

SomamiR是microRNA(miRNA)及其靶點中癌症體細胞突變的數據庫,集成了多種類型的數據,用於研究體細胞和種系突變對癌症中miRNA功能的影響。數據庫還提供了存在miRNA靶序列體細胞突變與腫瘤相關的基因及其參與的通路。這些突變可能改變miRNA與競爭性內源RNA(ceRNA)之間的相互作用,包括mRNA,環狀RNA(circRNA)和長非編碼RNA(lncRNA),它還爲這些體細胞突變的功能分析提供了一個集成平臺。

SomamiR DB在miRNA或與癌症密切相關的靶位點中包含體細胞和種系突變的集合。具體而言,這些突變中的大多數符合以下標準(a)與GWAS或CGAS中的癌症風險相關;(b)有實驗證據表明該突變改變了miRNA的功能。通過點擊將miRNA相關多態性與癌症或癌症相關聯的實驗證據,可以瀏覽符合這些條件的miRNA及其靶位點的突變。實驗證據分別將miRNA中的多態性與癌症聯繫起來。

SomamiR

http://compbio.uthsc.edu/SomamiR/home.php

SomamiR 主頁

SomamiR DB包含體細胞突變,可改變mRNA,lncRNA和circRNA中的miRNA序列和miRNA靶位。我們通過將它們與大量GWAS,CGAS,KEGG途徑相關聯來註釋這些體細胞突變。集成了新開發的Web服務器miR2GO,用於功能分析miRNA種子中的體細胞突變。如上圖所示,我們可以從六個模塊認識、使用這個數據。

Somatic mutations in miRNA sequence

查看miRNA序列中的體細胞突變

我們可以在中間框框這裏滑動待選的癌種類型,提交後可以看到下面表格中進行更新,可以看到對於的microRNA ID對於的突變和突變ID、位置、數目、樣品名稱、癌症類型(組織位置)還有 miR2GO對體細胞突變的功能分析。點擊藍色類型的字,可以跳轉相關鏈接。這個數據表也是可以下載的。

單擊最後一列中的鏈接會將miRNA突變數據發送到miR2GO以進行功能分析。顯示註釋和顯示功能效果,miR2GO最近發佈的基於Web的用於對microRNA進行比較功能分析的工具。miR2GO使用默認參數設置運行,以0到1的連續比例對種子突變進行評分,以量化目標基因集中的豐富基因本體術語中的語義變化。較低的得分值表示較高的功能影響,反之亦然。

Somatic mutations in experimentally identified miRNA target sites:CLASA

實驗確定的miRNA目標位點的體細胞突變:CLASH

CLASH是一種用於RNA-RNA相互作用的高通量作圖的新開發技術,最近已用於直接觀察與人AGO1相關的miRNA-RNA靶對。CLASH提供了miRNA和靶位點序列的嵌合讀物,顯示了來自CLASH數據的miRNA靶位點的體細胞突變。因此可以直接識別靶向miRNA,並可以改進非常規靶向的測定,CLASH數據集包含399種不同miRNA的高可信規範和非規範靶位點。

功能區內容如下:

網站用了COSMIC Cancer Browser中的分層分類系統定義癌症類型。該分類系統具有四個級別:組織選擇,亞組織選擇,組織學選擇和亞組織學選擇。可從此處下載各種癌症類型和每種癌症類型的體細胞突變記錄數。點擊ID會呈現如下內容,可以看到突變的詳細內容。

Somatic mutations in experimentally identified miRNA target sites:PAR -CLIP,HITS-CLIP

實驗確定的miRNA目標位點中的體細胞突變:PAR-CLIP,HITS-CLIP

除CLASH之外,SomamiR還開發了其他幾種CLIP-seq實驗技術,例如HITS-CLIP和PAR-CLIP,並用於鑑定與誘導RNA的沉默複合物(RISC)中的miRNA結合的特定mRNA序列。與CLASH不同,這些CLIP-seq數據僅提供miRNA目標位點,能夠從兩個miRNA靶標預測中識別出與miRNA種子互補的6mer或更長序列的靶位點中所有可產生,破壞或修飾序列的體細胞突變。方法是按照Ellwanger等人(PMID:2144577)的描述應用了6類miRNA種子互補性搜索。其次,數據庫還執行了TargetScan預測。默認情況下,僅顯示體細胞突變對TargetScan識別的目標位點的影響。

Somatic mutations in predicted miRNA target sites

預測的miRNA靶位點的體細胞突變

和上面的功能區一致,需要先選擇癌種類型。左下角可以選擇mRNA、IncRNA 、circRNA,下方會顯示對應的基因編號、基因符號、體細胞突變數、miRNA數量,數據可以免費下載。

Biological pathways impacted by sommatic mutations in miRNA target sites

miRNA靶位點體細胞突變影響的生物途徑

通過選擇實驗數據或者預測數據,可以在下方看到顯示與癌症相關的KEGG途徑中的基因,這些基因在miRNA靶位點中包含體細胞突變。該表提供了包含具有影響miRNA靶位點的體細胞突變的基因的KEGG途徑。KEGG路徑分爲三個表。第一部分包含癌症途徑或與癌症病理直接相關的途徑,第二部分包含信號傳導途徑,第三部分包含其他KEGG途徑。單擊Pathway ID,將在粉紅色框中提供包含3'UTR體細胞突變的基因的途徑,以及這些基因的列表以及與該基因的完整數據庫記錄相關的鏈接。

Cancer associated genes that contain miRNA related somatic mutations

含有miRNA相關體細胞突變的癌症相關基因

這裏會顯示來自GWAS和CGAS的與癌症相關的基因,並且在miRNA目標位點中也包含體細胞突變。單擊基因符號將打開第二個瀏覽頁面,列出該基因的所有轉錄本,單擊符號將打開詳細記錄頁面。

總的來說,在SomamiR,用戶可以使用miR2GO分析miRNA種子區域中體細胞突變的功能影響,或者CLASH實驗確定的miRNA目標位點的體細胞突變、從PAR-CLIP和HITS-CLIP實驗確定的miRNA目標位點的體細胞突變、預測的miRNA靶位點中的體細胞突變顯示基因,lncRNA和circRNA的3'UTR內的體細胞突變、基因lncRNA和circRNA產生或破壞假定的miRNA靶位點等結果開展研究,今天就介紹到這裏,我們下期再會啦。

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