马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员已经确认，一种通过抑制肿瘤生长和提高生存率而有效治疗耐药肝细胞癌(HCC)的联合癌症疗法。发表在癌症免疫治疗杂志，研究人员描述了双重治疗--结合多激酶抑制剂药物regorafenib来“重新规划”肿瘤免疫微环境，以及编程细胞死亡1(PD1)抗体以刺激抗肿瘤免疫--如何改善肝癌小鼠模型的存活率，超出每种疗法单独治疗所能达到的水平。

“治疗肝癌等实体癌症的免疫治疗的圣杯是提取肿瘤内的抗癌T细胞，”丹·G·杜达(Dan G.Duda)解释说，他是MGH胃肠道放射肿瘤学翻译研究主任、这项研究的资深作者。我们发现，在正确的中剂量时，雷福拉非尼能使癌细胞表达一种名为CXCL 10的趋化因子，而这种趋化因子又会触发肿瘤内T细胞浸润。

肝癌是最常见的肝癌，是一种侵袭性胃肠道疾病，在全球范围内以每年3%以上的速度增长。这是第二种致命的癌症，每年造成70多万人死亡。令人鼓舞的消息是近年来出现了抗血管内皮生长因子受体(抗VEGFR)抑制剂和PD1通路阻断的联合治疗。

这种类型的癌症形成了丰富的新血管，为肿瘤的进展提供了素材。这种血管结构高度异常，限制了效应T细胞的生成和活动.抗VEGFR抑制剂的作用部分是通过使肿瘤血管正常并增加T细胞向肿瘤的浸润来控制肿瘤的生长。这一概念最初是由共同作者拉凯什·K·贾恩(Rakesh K.Jain)提出的，他是MGH肿瘤生物学实验室主任、血管生物学和癌症治疗领域的先驱。PD1抑制剂通过抑制肝癌中某些恶性和非恶性细胞表面的一种蛋白PD-L1和T细胞表面的蛋白PD1之间的相互作用，恢复免疫系统激活和杀伤癌细胞的能力。这种双重治疗策略已经在一些肝癌患者的临床试验中显示出，其应答率几乎是15%至20%的两倍，后者通常仅对抗PD1治疗有反应。

Jain说：“联合治疗是这一领域的一大进步，但它在治疗肝癌方面仍然存在局限性，这一点可以从许多患者经历复发的事实中得到证明，即使他们的寿命更长。”“为了解决治疗耐药性，我们建议，一种能针对VEGF受体以外的多个激酶的抑制剂可能特别有效。我们的研究团队能够证明，当使用这种药物时，雷戈拉非尼具有独特的能力，既能诱导血管正常化，又能增加肿瘤细胞中趋化因子CXCL 10的表达。这些肿瘤内的变化会促使T细胞浸润到肿瘤中，从而更有效地发挥作用。”

MGH研究的结果直接指导了目前正在进行的癌症患者使用regorafenib的临床试验。事实上，这项工作与肝癌以及其他转移到肝脏的癌症的未来发展密切相关，Duda说。他说：“既然我们的临床前研究已经显示了双重治疗的有效性，我们需要了解如何将其成分组合在一起，从而对患者产生最大的益处。”“我们的工作已经朝着这个方向迈出了重要的一步，证明了针对肝癌免疫微环境的重要性，同时使用免疫疗法来治疗这种致命的癌症。”