我們的生物鐘或生物鐘使我們的所有身體過程與光線和黑暗的自然節奏同步。因此，擾亂時鐘會對我們的身體造成巨大的破壞也就不足爲奇了。事實上，研究表明，當睡眠不足、時差或輪班工作擾亂晝夜節律時，包括前列腺癌在內的一些癌症的發病率會增加，前列腺癌是美國男性癌症死亡的第二大原因。由於迫切需要開發治療前列腺癌的新靶點，西德尼·金梅爾癌症--傑斐遜健康中心(SKCC)的研究人員探索了生物鐘時鐘，並發現時鐘基因哭泣-1在癌症進展中起着意想不到的作用。這項研究於1月15日發表。自然通訊.

“當我們分析人類癌症數據時，生物鐘因子哭-1在晚期前列腺癌中被發現增加，並且與不良結果密切相關，”傑斐遜健康公司(Jefferson Health)腫瘤學執行副總裁、SKCC企業總監、該研究的高級作者凱倫·克努森(Karen Knudsen)解釋說。“然而，哭-1在人類癌症中的作用還沒有被探索出來。”

前列腺癌的一種常見治療方法是抑制男性激素雄激素和/或雄激素受體，因爲前列腺腫瘤需要雄激素才能發展和發展爲晚期疾病。與他們在美國和歐洲的合作者一起，研究人員發現，從患者身上獲得的前列腺腫瘤組織中的雄激素受體可以誘導哭-1，這在一定程度上解釋了在人類疾病中觀察到的高水平的哭泣-1。

克努森博士實驗室的博士後研究員、這項研究的第一作者艾莎·沙菲(Ayesha Shafi)說：“這清楚地表明瞭哭泣-1與前列腺癌的聯繫。”“當我們進一步研究CRY 1的作用時，我們意外地發現，晝夜節律因素正在改變癌細胞修復DNA的方式。”

癌症治療的目的是破壞癌細胞的DNA，導致修復機制上的缺陷；當損傷嚴重時，細胞最終自毀。研究人員探討了哭-1在培養細胞、動物模型和前列腺癌患者組織中DNA修復中的可能作用。他們首先通過將癌細胞暴露於輻射而引起DNA損傷，並發現哭-1水平升高，表明它對這種損傷是有反應的。他們還發現，dna-1直接調節DNA修復過程中必不可少的因素的可用性，並改變癌細胞對DNA損傷的反應方式。研究結果表明，哭聲-1可能對破壞性療法有保護作用。

沙菲博士說：“在晚期前列腺癌中，哭-1升高的事實可能解釋了爲什麼雄激素靶向治療在那些晚期無效的原因。”“它還告訴我們，如果腫瘤有高水平的哭聲-1，DNA修復靶向治療可能對他們不那麼有效。”

Knudsen博士補充說：“我們不僅概述了哭的作用--它在晝夜節律中的規範功能之外，沙菲博士的發現也是第一個揭示CRY 1導致侵略性疾病的方法的。”“值得注意的是，cry 1的促腫瘤功能可能是治療前列腺癌的可行靶點，這是沙菲博士未來工作將探索的方向。”

展望未來，研究小組計劃探索如何以最佳的目標和阻止哭聲-1，以及哪些其他現有的治療可能協同作用，以阻礙DNA修復前列腺癌細胞。他們還計劃研究更多的晝夜節律基因，並確定晝夜節律破壞如何影響癌症治療。

Knudsen博士解釋說：“有證據表明，晝夜節律的紊亂會影響治療的效果，但也能使治療與身體的自然節律保持一致，或者在一天中的某些時間給予治療是有益的。”“我們的發現揭示了許多重要的研究問題，探討了生物鐘與癌症之間的聯繫。”