大規模縱向隊列研究：預防性抗病毒治療改善肝癌介入治療患者長期生存

經肝動脈介入治療是目前治療不可切除肝細胞癌（HCC）患者的主要方法，儘管具有明顯的直接抗腫瘤作用，但可引起中毒性或缺血性損傷，導致肝失代償，此外，還可能重新激活HBV的複製，導致計劃的治療方案不得不中斷或提前終止[1]。既往研究表明，介入治療前先接受抗病毒治療可以顯著降低HBV再激活風險，確保介入治療計劃的實施完成[1]。

韓國天主教大學首爾聖瑪麗醫院的Jang JW教授等近期在《Clin Infect Dis》雜誌上發表了一項大規模隊列研究證實，無論基線病毒水平或腫瘤分期，預防性抗病毒治療（AVT）均可以顯著改善行介入治療的HBV相關HCC患者的長期生存[1]。

研究設計

本研究爲一項縱向隊列研究，納入該中心2002年1月至2016年12月間，接受肝動脈化療（TAC）作爲一線治療的新診斷的HBV相關HCC患者 1547例，其中預防性AVT組772例，無預防性AVT組775例。主要終點爲隨訪10年期間患者的總生存率。預防性AVT定義爲在首次TAC之前使用核苷（酸）類似物（NAs）治療直到TAC後2周。延遲AVT（在首次TAC >2周以後纔開始AVT），無論是否發生HBV再激活，均定義爲無預防性AVT。

研究結果

◆預防性AVT治療顯著改善總生存

總體隊列中，與無預防性AVT組相比，預防性AVT顯著改善總生存期，預防性AVT組的10年生存率顯著更高（27.3% vs 12.1%，P<0.0001，圖1A）。在進行傾向性評分匹配後，預防性接受NAs的患者的10年生存率也較未接受NAs的患者顯著更高（26.5% vs 12.8%，P<0.0001，圖1B）。

◆在未治療的患者中，基線高病毒血症和TAC後發生HBV再激活的患者生存期更短

基線高病毒血症定義爲HBeAg陽性或HBV DNA>2000 IU/Ml，低病毒血症則定義爲HBeAg陰性且HBV DNA<2000 IU/mL。HBV再激活定義爲與基線相比，HBV DNA水平增加大於10倍。在610例未接受抗病毒治療的患者中，基線高病毒血症（圖2A）和TAC後發生HBV再激活（圖2B）的患者生存期更短。

◆預防性AVT治療後獲得病毒學應答的患者總生存率更好

病毒學應答（VR）定義爲治療期間維持HBV DNA不可檢測。排除延遲AVT治療或過早死亡/失訪的患者（<3個月），對705例患者進行VR評估，共412例（58.4%）獲得了VR。獲得VR的患者較無應答或未治療的患者的生存期均更長（圖3A，B）。在高病毒血症組，與未治療的患者相比，即使AVT治療後未獲得VR，堅持AVT治療仍有生存獲益（圖3B）。

◆在幾乎所有亞組中，預防性AVT治療均與死亡風險降低相關

多因素迴歸分析結果表明，預防性AVT是TAC患者死亡率的一個獨立預測因素（HR=0.62，95%CI 0.53~0.72，P<0.001）。多因素分層分析證實，在幾乎所有患者亞組中，預防性AVT治療均與死亡風險降低相關（圖4）。

◆預防性AVT治療改善總生存率的療效與TAC類型無關

自2010年以來本研究所在中心修改了抗HBV治療的報銷標準，肝癌的治療選擇也變得更加多樣化，2000~2009年（n=917）和2010~2016年（n=630）兩個時間段納入的患者接受的TAC治療類型有所不同。但本研究結果顯示，在這兩個時期預防性AVT的總生存期均顯著長於非預防性治療組（P<0.0001和P=0.0009；圖5）。