編譯丨海明威

1月16日,葛蘭素史克(GlaxoSmithKline,GSK)宣佈了來自GARNET研究F隊列的最新數據,主要用於評估dostarlimab在錯配修復缺陷(dMMR)的非子宮內膜晚期實體瘤中的作用,該研究目前在2021年美國臨牀腫瘤學會胃腸道腫瘤專題討論會(ASCO GI)上發表。

研究結果顯示,接受dostarlimab(PD-1單克隆抗體)治療的dMMR晚期實體瘤患者的客觀緩解率(ORR)爲38.7%(N = 106,95%CI;29.4-48.6)。此外,在中位隨訪12.4個月後,中位緩解持續時間(DoR)尚未達到,且不同類型的腫瘤均有持久的緩解。

GARNET試驗的隊列F主要招募對象爲dMMR型非子宮內膜實體瘤患者,其中大多數爲胃腸道腫瘤,結直腸癌,胃癌和小腸癌的患者佔比最高,而其中大多數實體瘤(n = 81)患者已接受2項或以上的全身性治療。入組患者的用藥方案爲

每3周500mg的dostarlimab, 4個劑量,之後每6周1000mg的dostarlimab,長達2年或疾病進展或主動終止。該研究的主要臨牀終點是評估ORR和DoR。結直腸癌(n = 69)和非結直腸癌(n = 37,包括小腸癌,胃癌,胰腺癌,卵巢癌,肝癌和其他類型的實體癌)患者的客觀緩解率是一致的。在結直腸癌患者中,ORR爲36.2% (95% CI;25.0 ~ 48.7),非結直腸癌患者的ORR爲43.2% (95% CI;27.1-60.5),其中有8%的患者完全緩解。

在接受過一劑或多劑dostarlimab治療的可評估安全性的患者中,與治療相關的不良事件(TRAE)顯示,整體入組患者對dostarlimab的耐受性良好,停藥率低(3.5%)。最常報告的TRAE是無力(13%),腹瀉(13%),瘙癢(13%),關節痛(9%)和疲勞(9%)。8%的患者發生3級或更高級別的TRAE。該研究未報告與使用dostarlimab相關的死亡案例。

美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局目前正在分別審查dostarlimab的生物許可申請和營銷許可申請,以治療複發性或晚期dMMR /微衛星不穩定性高(MSI-H)的子宮內膜癌患者在鉑類化療中或之後進展的人羣。dostarlimab目前尚未獲準在世界任何地方使用。

Dostarlimab是人源化的PD-1單克隆抗體,可與PD-1受體高親和力結合並阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的相互作用。除了GARNET試驗之外,dostarlimab還正在同步進行其他的註冊臨牀研究中,其中包括針對複發性或原發性晚期子宮內膜癌患者聯合標準(SOC)化療的III期RUBY研究和首個III期鉑類療法與dostarlimab和niraparib聯合使用對比SOC鉑類療法作爲III或IV期非粘液性上皮性卵巢癌的一線治療的首次研究。Dostarlimab也正在與其他治療藥物聯合使用治療晚期實體瘤和在轉移性癌症患者中進行評估。


參考來源:GSK presents positive efficacy data of dostarlimab in mismatch repair-deficient (dMMR) solid cancers at ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium

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