獲得臨牀治癒是慢乙肝患者和醫生都想要追求的理想治療結局。目前，對於核苷經治的慢乙肝患者已積累了豐富有效的臨牀治癒策略，高病毒載量初治慢乙肝患者是否也能實現臨牀治癒呢？本期，將與大家分享一例高病毒載量初治慢乙肝年輕女性患者經聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）聯合短期乙肝疫苗治療成功實現臨牀治癒的病例。

病歷簡介

姓名：孫x

性別：女

年齡：34歲

病史：2017年至2018年持續肝功異常，未口服核苷類藥物進行抗病毒治療。2018年4月首次在我院肝病專科門診補查二對半定量。

開始治療時間：2018年4月

治療前檢查結果：

病毒學：（國產試劑）

HBV DNA: 9.51 x 107 IU/mL;

血清學：HBsAg: 17089.26 IU/mL;

HBeAg: 3345.9 COI;

治療方案

治療過程

4周，HBV DNA、HBsAg大幅下降，HBeAg轉陰，ALT、AST大幅下降

HBV DNA: 8.1 x 102IU/mL;

HBsAg: 4017.53 IU/mL; HBsAb < 0.1 mIU/mL;

HBeAg: 0.3 IU/mL;

ALT: 53.2 U/L; AST: 41.3 U/L;

16周，HBsAg維持下降趨勢，加用乙肝疫苗60ug，1次/半月，4次

24周，HBV DNA檢測不到，HBsAg下降至低水平，ALT、AST復常

HBV DNA低於檢測下限;

HBsAg: 58.23 IU/mL; HBsAb: 3 mIU/mL;

ALT: 27 U/L; AST: 21.6 U/L;




36周，HBsAg下降至極低水平

HBsAg: 3.49 IU/mL; HBsAb: 6.3 mIU/mL;




40周，接近HBsAg清除，HBsAb已轉陽

HBsAg: 0.81 IU/mL; HBsAb: 22.4 mIU/mL;

56周，HBsAg轉陰，獲得HBsAg血清學轉換，HBsAb高達1000 mIU/mL以上，停藥隨訪

HBsAg: 0.05 IU/mL; HBsAb: 1280 mIU/mL;

指標變化

治療過程中血清學相關指標的變化

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化

總結與評價

本病例中患者未曾口服NA類藥物，最初僅在便民門診發現肝功異常，乙肝病毒高水平復制，在開始PEG IFNα單藥正規治療一年後，實現乙肝臨牀治癒，我們體會把握五個關鍵點是獲得慢乙肝臨牀治癒的保證。

1、乙肝患者，年齡18歲以上，反覆持續肝功異常半年左右，ALT > 80-400 U/L（2-10 ULN）並且伴有HBV DNA、 HBsAg和HBeAg的下降，基本可以判斷爲免疫清除期患者，是開始PEG IFNα治療的最佳時期（天時），把握好了，事半功倍，即使不是核苷經治患者與優勢人羣同樣可能實現臨牀治癒。

2、療效指導治療（RGT）比基線指導治療更能挖掘潛在乙肝優勢人羣，這也符合實踐是檢驗真理的標準（地利），本病例經PEG IFNα治療4周後，HBV DNA從9.51 x 107IU/mL下降到8.1 x 102IU/mL、 HBsAg從17089.26 IU/mL降低到4017.53 IU/mL、HBeAg從3345.9 COI下降到0.3 COI，實現大三陽轉小三陽；24周後HBV DNA持續低於檢測下限，爲PEG IFNα單藥治療實現臨牀治癒奠定基礎，同時樹立了醫患雙方的信心。

3、年輕女性在實現乙肝治癒的征程中療效特別好，是天然的性別優勢。

4、處理干擾素副作用，保持良好的依從性並始終注意規律生活，是防止HBsAg反彈、保證治療成功的第四關鍵。本患者情緒樂觀，不晚睡，不嗜菸酒，與醫生保持互動，依從性好，自始至終各項指標順利下降（人和）。另外，在一年多的干擾素治療中，外周血白細胞波動於2.01 x 109/L－3.19 x 109/L，血小板一直正常，僅用重組粒細胞集落刺激因子150μg，皮下注射，1次/半月。

5、如果說干擾素治療是通過免疫調節破壞病毒的舊世界，乙肝疫苗則是加速了機體免疫清除病毒後健康新世界的重建，患者乙肝臨牀治癒過程中, 隨着干擾素治療HBsAg快速下降，HBsAg水平較低時加用乙肝疫苗60μg， 1次/半月，共4次，HBsAb從 < 0.1 mIU/ mL一直上升到 > 1280 IU/mL，2020年3月27日複查白細胞、血小板，肝功皆正常。即使對如此成功的慢乙肝臨牀治癒患者，也要進行長期跟蹤隨訪並詳細記錄，無論對患者的健康還是對乙肝臨牀治癒的深入研究都有益處。

東部戰區總醫院淮安醫療區感染科主任醫師；蚌埠醫學院副教授，碩士研究生導師；淮安市傳染病專業組副主任委員；淮安市533工程拔尖人才培養對象；世界華人消化雜誌編委；全國首屆肝病科普諮詢專家，2018-2019年連續2年“科普達人”；2019年榮獲肝膽相照卓越貢獻獎，所在感染科被評爲中國珠峯工程江蘇省優秀單位；發表論文140多篇，先後獲全國中青年肝病優秀論文二等獎，全軍科技進步三等獎1項，淮安市科技進步獎與新技術引進獎五項；2020年科普達人，公益之星，護肝大使。

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