“一胖毀所有”，肥胖竟還與反流性食管炎相關！你有沒有中招？

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近幾十年來，中國經濟飛速發展，居民生活水平快速提高，但肥胖問題也隨之而來。2020年12月23日發佈的《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》顯示[1]，中國居民超重肥胖問題形勢嚴峻，表現在超重肥胖上升速度較快、流行水平較高、全人羣均受影響。

從數據上看，我國18歲及以上居民男性和女性的平均體重分別爲69.6千克和59千克，與2015年發佈結果相比分別增加3.4千克和1.7千克。城鄉各年齡組居民超重肥胖率持續上升，成年居民超重肥胖超過50%，6-17歲的兒童青少年接近20%，6歲以下的兒童達到10%。

是否是我們現代人的“日常”？

俗語說“一胖毀所有”，從健康角度來說，超重與肥胖可能帶來高血壓、高血脂、糖尿病及心腦血管疾病等諸多健康問題。不僅如此，肥胖還可能引起燒心、反酸、胸骨後灼痛等不適感，嚴重時會影響進食和睡眠，令人痛苦不堪。若發生這些症狀且伴食管黏膜糜爛，說明可能發生了反流性食管炎（RE）。肥胖與RE有什麼聯繫？讓我們一起來看看。

肥胖進一步加重中國人羣RE疾病負擔

RE是消化系統的常見疾病，指胃內容物（包括十二指腸液）反流入食管引起的食管炎症性病變，內鏡下可見食管黏膜破損[2]。根據內鏡下食管病變嚴重程度，RE可分爲洛杉磯分級（LA分級）A、B、C、D四級。RE是胃食管反流病（GERD）的主要類型之一，約佔GERD的30%[3]。RE可合併食管狹窄、潰瘍和消化道出血，被認爲是一種更嚴重反流病的表現[4]。

RE在全球範圍內較常見。2008年一項納入19812例樣本的中國大樣本調查研究顯示，中國人羣中RE患病率爲15.7%[5]。我國人口基數龐大，導致RE患病人數衆多，給社會和家庭帶來了沉重的健康負擔。

充分的研究數據說明肥胖是RE的危險因素。一項納入40篇相關文獻的薈萃分析結果顯示，相較於正常體型者，中央肥胖者發生RE的風險更高[aOR（校正比值比，用於病例對照和橫斷面研究）=1.87][6]。

論腰圍的重要性

一項納入10545名女性患者的隊列研究結果顯示，身體質量指數（BMI）增加與反流症狀的頻度正相關，呈量效依賴[7]。另一項納入21篇文獻的薈萃分析結果顯示，BMI增加與燒心（OR=1.74）、反流症狀相關（OR=1.89）[8]。而大樣本隊列研究也顯示，減重後，GERD發生率降低，症狀指數下降，燒心、反流指數明顯降低[9]。

黏膜癒合是治療RE的重要目標，但需走出PPI困境

RE的治療目標是促進黏膜癒合、症狀緩解[4]。然而，在治療時症狀緩解與黏膜癒合並不同步，半數以上症狀緩解的RE患者黏膜未癒合[10]。若黏膜長期不癒合，RE可發展成Barrett食管，甚至癌變。研究顯示，RE患者5年內發展爲Barrett食管的概率是普通人的5倍[11]，發生食管癌的風險是普通人羣的11.3倍[12]。而在黏膜癒合的RE患者中，超過80%的患者獲得症狀緩解，故促進黏膜癒合是國內外權威指南一致推薦的RE治療重要目標[4,13-16]。

胃酸反流是RE的重要致病因素，通過抑酸讓受損的食管黏膜修復也成爲RE的主要治療方式。抑酸藥物質子泵抑制劑（簡稱PPI）是全球應用最廣泛的抑酸藥物，也是目前RE治療的首選藥物。但PPI仍未能滿足RE患者的臨牀治療需求，主要源於以下幾個方面的問題：

PPI連續給藥3-5天才達到最大抑酸效果[17]；相關指南推薦，PPI治療RE的療程至少爲8周。

PPI不能持久抑酸，夜間症狀控制不佳，>80%接受PPI治療的患者存在夜間燒心[18]。

PPI抑酸效果受餐食影響，需餐前服用，但超半數患者無法依從[19]。

接受標準PPI治療的RE患者，黏膜癒合仍存在未滿足的需求。面對RE的臨牀治療困境，探索不同於PPI，且能達到起效迅速、持久抑酸、方便性好等效果的新型抑酸藥物尤爲重要。

直面RE治療困境，伏諾拉生帶給患者全新治療體驗

如何進一步優化RE治療策略？全新作用機制的抑酸藥物鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）伏諾拉生交出了令人滿意的答卷。伏諾拉生已於2019年12月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於RE的治療，並於2020年5月正式在中國商業上市，是首個進入中國臨牀的P-CAB。伏諾拉生在中國上市後不久便於2020年12月28日被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》，更好地滿足了中國患者對於伏諾拉生的需求。

伏諾拉生通過競爭性阻斷H-K-ATP酶中鉀離子的活性，抑制胃酸分泌。多項臨牀數據表明其具有首劑全效（第一天即可達到最大抑酸效果）[17]、持久抑酸（24小時強效持久抑酸，pH4 HTR高達95%）[20]、加速黏膜癒合和方便服用（每日一次，不受餐食影響）等特點。伏諾拉生獨特的作用機制很好地克服了PPI的侷限性，帶給RE患者全新的治療體驗。

同時，多項臨牀研究顯示伏諾拉生在食管黏膜癒合率和反流症狀的緩解方面不劣於PPI。一項日本的爲期8周的隨機、雙盲、多中心、平行對照III期臨牀研究，納入了409例≥20歲、門診內鏡檢查證實RE（LA分級A-D級）的患者，隨機接受伏諾拉生20mg QD（n=207）或蘭索拉唑30mg QD（n=203）治療8周，觀察治療2、4、8周時患者的黏膜癒合率[21]。結果顯示，伏諾拉生治療4周黏膜癒合率與PPI治療8周相當，8周黏膜癒合率達99%（圖1）。該研究說明，伏諾拉生強效的黏膜癒合能力可將RE治療療程縮短至4周。

圖1. 伏諾拉生與蘭索拉唑治療的黏膜癒合率

另一項納入我國RE患者的亞洲III期臨牀研究亦證實，伏諾拉生在食管黏膜癒合率和反流症狀的緩解方面均非劣效於蘭索拉唑，且具良好安全性[22]。該研究結果顯示，伏諾拉生和蘭索拉唑治療RE 8周的癒合率分別達92.4%和91.3%（圖2）；安全性上，伏諾拉生的不良事件（TEAE）發生率與蘭索拉唑相似，且多爲輕度（圖3）。

圖2. 總人羣治療8周的黏膜癒合率

圖3. 伏諾拉生與蘭索拉唑治療TEAE發生情況

基於此，《2020年中國胃食管反流病專家共識》推薦PPI或P-CAB爲治療RE的首選藥物，單劑量治療無效可改用雙倍劑量，一種抑酸劑無效可嘗試換用另一種，療程爲4～8周[23]。

結語

過度肥胖會使腹內壓力增高，促進胃液反流，減重是這類RE患者的重要干預方式。另外，由於黏膜癒合是RE治療的關鍵目標，因此，抑酸治療尤爲重要。作爲首款進入中國的P-CAB，全新抑酸機制的伏諾拉生具有首劑全效、持久抑酸和方便服用等特點，可達到症狀緩解和黏膜癒合治療雙重目標，有效彌補了臨牀上PPI治療RE尚未滿足的治療需求。伏諾拉生被納入2020年國家醫保目錄後，將爲RE的臨牀治療提供新的選擇，使患者可以用得起好藥，並改善患者的生活質量、讓患者回歸正常生活。

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