一家临床阶段生物制药公司Silverback Therapeutics,提供旗下SBT8230(在研乙肝新药)在AASLD(美国肝病学会)的临床前试验数据。该临床前数据已经在2020年11月13日-16日的AASLD2020上发表,且能够在Silverback Therapeutics公告中查询获得(见下图)。

乙肝在研新药SBT8230,临床前表明,可定位肝激活髓系细胞

Silverback Therapeutics公司,利用其专有的免疫tac技术平台开发系统交付和组织靶向疗法。2020年美肝会上,该公司展示了在研乙肝新药SBT8230的临床前数据。SBT8230的作用机制是,包括TLR8激动剂,与肝受限受体ASGR1特异性抗体结合,旨在通过在肝脏定位方式,进而有效激活乙肝抗病毒免疫应答反应,促使慢性乙肝患者的功能性治愈。

在这份2020年11月13日的最新公告内容中,Silverback Therapeutics给出了功能性治愈HBV目标和TLR8激动剂相关的研究介绍。慢性乙肝患者治疗的一个目标为实现功能性治愈,定义是血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的持续丢失。先前研究表明,干扰素γ(IFNγ)实现的抗病毒免疫应答可与抗HBsAg血清转换和功能性治愈相关。

而TLR8激动剂可有效地产生这些干扰素γ(IFNγ)型免疫应答;然而,TLR8激动剂若无法定位肝脏可造成全身免疫应答被激活,导致不可控的毒性发生。因此,Silverback Therapeutics公司正在开发的乙肝在研新药SBT8230,主要意义在于这种正在开发的TLR8激动剂将定位肝脏局部,这是与以往TLR8激动剂最主要区别。

在临床前研究中,这种TLR8激动剂与抗ASGR1抗体结合,诱导了ASGR1依赖的髓系细胞激活和IFNγ反应。SBT8230 (ASGR1-S)小鼠替代物,诱导抗HBsAg血清转换和抗病毒T细胞反应,导致HBV小鼠模型的乙肝病毒滴度下降。ASGR1-S在临床前研究中证明其耐受性良好。这些数据支持SBT8230的临床前持续开发。

以下是来自临床阶段生物制药公司Silverback Therapeutics的总裁兼首席执行官Valerie Odegard博士原文点评:我们相信这种新的TLR8激动剂是一种定位局部肝脏的差异化疗法,它可以实现激活强大的抗HBV免疫应答潜力,并可能为慢性HBV患者提供持久的治疗益处。目前为止,我们发现血清转换,以及持续地降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平和扩大IFNγ产生抗病毒T细胞,和实现功能性治愈HBV有关。

我们的科学家在SBT8230的临床前研究观察到,在髓系细胞中受到TL8激动剂的激活,可以诱导上述各项反应。临床前数据证明,这种乙肝在研新药SBT8230的肝脏定位髓系细胞激活的前景。SBT8230,是Silverback Therapeutics公司旗下领先病毒学项目,是一种免疫tac治疗工程,可有效激活肝内的人类骨髓细胞,目前正在慢性乙肝治疗的早期开发。

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