2020年底，世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）最新發布數據：乳腺癌已取代肺癌成爲全世界最常見的癌症。

全球範圍內，乳腺癌無論是從發病率還是致死率上，都給人類健康帶來了極大的威脅。2020年，全球新確診乳腺癌病例226萬，佔新增癌症病人總數的11.7%。這一具有明顯性別特徵的疾病，居然超過了肺癌、肝癌、胃癌等發病人羣更普遍的惡性腫瘤。從癌症導致死亡的人數來看，乳腺癌的情況也不容樂觀，排在所有腫瘤的第五位，死亡病人達68.5萬人。

這個曾奪走姚貝娜、“林妹妹”陳曉旭、阿桑等人生命的“健康殺手”，離我們到底有多近？

根據國家癌症中心的統計數據，乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，每年發病人數約爲30.4萬，佔女性全部惡性腫瘤發病總人數的17.1%。同時，我國乳腺癌發病率增速位居世界第一，是全球平均增速的兩倍。我國乳腺癌患者不僅增速快，發病人羣也呈現了明顯的年輕化趨勢。因此情況十分嚴峻。

BRCA和BRCA2是20世紀90年代最早被發現的乳腺癌易感基因。此後，大量高風險人羣進行了相關基因檢測，以瞭解相關癌症風險並採取藥物或手術等預防措施。最近，分別由妙佑醫療國際（Mayo Clinic）團隊和劍橋大學團隊領銜的研究，分別確立了與乳腺癌相關的其它關鍵基因。結果發表在最新的《新英格蘭醫學》（NEJM）雜誌上。

第一項是由劍橋大學領銜的研究。研究人員對來自歐洲和亞洲共25個國家超過11.3萬名女性（60466名乳腺癌患者和53461名對照女性）的34個潛在易感基因進行了檢測。在對這些基因中的蛋白截斷變異和罕見的錯義變異的單獨分析中，研究人員根據領域和致病性分類評估了錯義變異的關聯。

結果共發現5個基因（ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2）的蛋白截斷變異與乳腺癌整體風險相關。與普通女性相比，上述基因變異的癌症風險分別爲2.1-10.57倍不等。其中， ATM和CHEK2的蛋白截斷變異與雌激素受體（ER）陽性乳腺癌風險增加有關，而BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D的蛋白截斷變異則與ER陰性癌症風險增加有關。

同時，ATM、CHEK2和TP53的罕見錯義變異與乳腺癌總體風險相關，而BRCA1、BRCA2和TP53，根據標準標準可被歸類爲致病的錯義變異與乳腺癌總體風險相關，風險與蛋白截斷變異相似。

第二項是基於人羣的病例對照研究，所有納入的人羣來自癌症風險估計相關的人羣研究（CARRIERS）聯盟。研究人員在32247名乳腺癌女性（病例組）和32544名健康對照組人羣中確定28個癌症易感基因中的種系致病變異，評估了每個基因中的致病變異與乳腺癌風險之間的關聯。

結果確定了12個基因中的致病變異與乳腺癌風險相關。其中，分別在5.03%的病例組和1.63%的對照組人羣檢測到上述12個乳腺癌易感基因的致病變異。其中，BRCA1和BRCA2的致病變異與乳腺癌的高風險最爲相關。與普通女性相比，有該兩個位點突變的女性患者風險高7.62與5.23倍。

其次，攜帶PALB2的致病變異的女性致癌風險中度升高，危險爲普通女性的3.83倍。接下來，BARD1、RAD51C和RAD51D的致病變異被發現與雌激素受體陰性乳腺癌和三陰性乳腺癌風險增加相關，而ATM、CDH1和CHEK2的致病變異與雌激素受體陽性乳腺癌風險增加相關。

綜上，這兩項研究的結果有助於我們瞭解那些基因與乳腺癌風險增加有關。其中BRCA1、BRCA2、PALB2、BARD1、RAD51C、RAD51D、ATM和CHEK2是在兩項研究中都被確定爲與乳腺癌風險顯著關聯的基因。未來需要將上述檢測結果更多運用於臨牀中。

參考文獻：

1. Breast Cancer Association Consortium, et al. Breast Cancer Risk Genes - Association Analysis in More than 113,000 Women. N Engl J Med. 2021 Jan 20. doi: 10.1056/NEJMoa1913948.

2. Hu C, et al. A Population-Based Study of Genes Previously Implicated in Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Jan 20. doi: 10.1056/NEJMoa2005936.