最近遇到一位晚期肺腺癌女性，全套基因檢測發現沒有最常見的EGFR突變，但提示有ROS1基因突變，按照規範治療，這位病人可以首選靶向治療，選擇藥物爲克唑替尼。

ROS1融合是多種惡性腫瘤的驅動基因，是NCCN指南推薦的肺癌初診患者必檢基因之一。今天盤點一下目前的所有針對ROS1基因突變的靶向藥物。

1.克唑替尼

克唑替尼商品名賽可瑞，2016年3月，克唑替尼獲得FDA批准用於治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌，成爲目前唯一同時獲得ALK和ROS1兩個治療性靶點適應症的靶向藥物。在PROFILE1001研究中，一線使用克唑替尼治療ROS1陽性非小細胞肺癌，無疾病進展時間達19.2月，明顯優於化療組。

2.恩曲替尼

2020年5月，新版CSCO指南發佈，對於ROS1融合突變患者，新增恩曲替尼（Entrectinib）一線治療推薦（III級推薦）。恩曲替尼是一種新型口服的、具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑，靶向治療攜帶NTRK基因、ROS1和ALK基因融合突變的實體腫瘤。2019年美國ASCO報道，對於ROS1基因突變的非小細胞肺癌，恩曲替尼的有效率爲77.4%。沒有腦轉移患者，中位無進展生存期可達26.3個月。並且，恩曲替尼能夠透過血腦屏障，對於已經出現癌症腦轉移的患者，效果同樣顯著。

3.色瑞替尼

2020年第一版NCCN指南中，NCCN專家組推薦將克唑替尼和塞瑞替尼(均爲2A類)作爲存在ROS1重排患者的一線治療。2017年，JIO發佈了色瑞替尼用於ROS1重排的非小細胞肺癌的II期臨牀數據，結果顯示，客觀反應率爲62%，疾病控制率(DCR)達81%。中位無進展生存期(PFS)爲9.3個月，中位總生存期(OS)爲24個月。

4.布加替尼

布加替尼是ROS1和EGFR靶點的抑制劑。在ALTA研究中，每日口服90mg的布加替尼(Brigatinib)，總體緩解率達到了48%，腦轉移患者的客觀緩解率爲42%，中位無進展時間PFS爲9.2個月。

5.勞拉替尼

勞拉替尼是一種ROS1、ALK雙靶點抑制劑。NCCN推薦勞拉替尼用於ROS1陽性、一線治療後進展的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的序貫治療。2018年世界肺癌大會報道了勞拉替尼治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期臨牀試驗，共47例患者，勞拉替尼治療其中13例未接受克唑替尼治療的患者客觀緩解率(ORR)達到61.5%，中位無進展生存期(PFS)爲21個月。而且對腦轉移控制效果很好，有顱內轉移的患者有效率爲66.7%。

6.卡博替尼

卡博替尼號稱靶向藥的“萬金油”，共有9個靶點，其中包括靶點ROS1。一線使用克唑替尼耐藥後，卡博替尼可有效逆轉ROS1耐藥突變。一項小樣本試驗，6例患者均接受過1種ROS1抑制劑，予卡博替尼60mg，每日一次。最終2例患者部分緩解，4例患者病情穩定。

7.洛普替尼

洛普替尼(TPX-005、Repotrectinib)是新一代ROS1抑制劑。臨牀前研究顯示，對於最常見的耐藥突變G2032R以及D2033N，洛普替尼有較強的抑制能力。一線使用洛普替尼達到的總緩解率 (ORR) 爲82%，在顱內有效率方面高達100%。既往只接受過克唑替尼一線治療的患者，耐藥後使用洛普替尼，有效率爲57%。

ROS1基因突變在非小細胞肺癌中的發生率爲1%~2%，多見於肺腺癌。更多的是年輕的、非吸菸的肺癌患者。雖然羅列的藥物衆多，但國內上市並批准的只有克唑替尼，恩曲替尼2019年就在日本上市，然而目前國內仍未上市，所以CSCO指南里作爲III級推薦。