喫完東西肚子疼？Nature發文：可能是腸胃局部過敏了……

腸易激綜合徵（IBS）主要表現爲腹痛及腸道活動規律改變，其標誌性症狀是異常疼痛信號或內臟過敏 （VHS）。據報道，全世界有多達20％的人在飯後出現胃腸道症狀，如果能夠干預這種反應，就可以極大提高這一人羣的生活質量。

腸道內存在着粘膜免疫系統，其對病原體和無害共生菌以及食物抗原提供平衡反應，從而限制不必要的炎症及其引起的組織損傷。然而病毒和細菌感染會干擾對膳食抗原的耐受性，因此傳染性腸胃炎是IBS的一個重要危險因素。近來有研究人員提出：細菌感染導致的口服食物抗原耐受性破壞是食物誘導的VHS的基礎。

近日，《Nature》雜誌在線發表了比利時魯汶大學Guy E. Boeckxstaens課題組名爲“local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain”的研究，提出腸道對食物抗原產生的局部免疫反應導致了進餐後腹痛。

DOI: 10.1038/s41586-020-03118-2

在小鼠中，腸道細菌感染後對食物抗原的口服耐受性可能會下降，這會導致食物誘發的疼痛，類似於人的腸易激綜合症。研究人員令小鼠感染枸櫞酸桿菌C. rodentium後使用卵清蛋白（OVA）灌胃刺激小鼠腸道，發現小鼠僅出現局部免疫反應，而未見全身免疫反應的表現。進一步研究表明：胃腸道細菌感染可以打破口服對食物抗原的耐受性，導致腸道通透性增加，並在再次接觸抗原時產生異常疼痛信號。

OVA刺激細菌感染後小鼠

感染後IBS的潛在機制可能與“低級別”炎症和肥大細胞激活增加有關。研究人員發現， B細胞和漿細胞局部產生的OVA特異性抗體使肥大細胞敏感，並隨後介導再次暴露於OVA時肥大細胞的激活，促進了VHS的發生。肥大細胞介導的內臟疼痛信號的增加是由組胺1型受體（H1R）介導的，並且與香草酸瞬時受體亞型1（TRPV1）的敏化有關，H1R是組胺參與調節機體多種重要的生理病理功能的渠道，而TRPV1是在外周和中樞神經系統中廣泛分佈的通道蛋白。

肥大細胞在ova誘導的VHS發生發展中起關鍵作用

研究人員向12位IBS患者和8位健康志願者的結腸粘膜中注入大豆、小麥、麩質和牛奶溶液。雖然參與者均不對這些膳食抗原過敏，但是IBS組的所有參與者均對至少一個食物抗原出現了粘膜反應，而只有兩位健康志願者出現單一陽性反應。進一步分析表明，食物抗原在IBS患者中引起肥大細胞激活，並可能是通過IgE介導的。不過，與食物過敏的根本區別是這些參與者僅在結腸組織中檢測到OVA特異性IgE抗體，也就是說受試者僅出現了局部而非全身免疫應答。