胺和羰基化合物缩合得到亚胺,然后通过还原剂(常用的有NaCNBH 3,NaBH(OAc) 3 等)还原生成相应的胺的反应。

反应通常为一锅法进行,但有个别反应可以分离出相应的亚胺,再进行还原效果更好。

NaBH 3 CN【 常用还原剂----氰基硼氢化钠 】是一种在弱酸性条件下也能够使用的还原剂。通常,通过调节pH,可以使还原胺化反应更加有效的进行。对于酮或醛的还原,pH必须调节在3~4、而还原亚胺离子通常在pH 6~7的时候比较适当、利用NaBH 3 CN作为还原剂,可以将副反应控制在极低的的范围内。

NaBH(OAc) 3 、2-picoline-borane 也经常作为还原剂被用于该反应中。前者毒性比较低、后者在水中也能使用、经常作为改良的方法被使用。

反应机理

首先胺对 羰基化合物进行亲核加成,脱水生成的亚胺离子。亚胺离子活性中间体被具有亲核性的氢负离子进攻,得到胺。

反应实例

【 Tetrahedron Lett. 1990, 31, 5547–5550】

【 J. Org. Chem. 1995, 60, 4638–4640】

【 J. Org. Chem. 2008, 73, 8829–8837】

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参考文献

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编译自: Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Borch reductive amination,page 66-67.

Leuckart–Wallach反应

酮和胺在过量的甲酸作为还原剂的条件下进行还原胺化的反应。当用醛作为底物的反应为Eschweiler–Clarke还原胺化反应。

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