澎湃新聞記者 賀梨萍

隨着SARS-CoV-2突變株的傳播加劇，對它們的研究成了全球科學界的新課題，其中最爲關鍵的一點是：這些突變株對現行使用疫苗的有效性會產生什麼影響？

當地時間1月25日，處於新冠疫苗開發第一梯隊的美國公司莫德納（Moderna）在官網宣佈，公司已獲批緊急使用的新冠疫苗mRNA-1273對在英國和南非發現的變異毒株仍然具有保護作用。但聲明中包含了一處警告：對首先在南非發現的變異毒株B.1.351，疫苗誘發的中和抗體水平是此前的1/6。

莫德納公司的這項聲明基於該公司和與美國國家衛生院（NIH）下屬的國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心（VRC）合作完成的一項研究。該研究於1月25日提交到了預印本網站BioRxiv，題爲“mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodies against spike mutants from global SARS-CoV-2 variants”，該研究也已提交同行評議出版。

新冠病毒B.1.1.7突變株於2020年9月在英國首次發現，病毒基因組中有17個突變，其中8個突變位於關鍵的刺突（S）蛋白。首先在南非發現的B.1.351突變在刺突 （S）蛋白中則有10個突變。目前的研究顯示，這兩種變異都迅速傳播，並與感染後的傳播增加有關。B.1.351以及來自巴西的突變株P.1，還被懷疑能逃避接種過疫苗或以前感染過病毒的人的免疫力。

就在1月22日，英國首相鮑里斯·約翰遜表示，B.1.1.7突變株比其他毒株更致命。根據倫敦衛生與熱帶醫學院的一項研究，研究人員收集了英國120萬確診患者中的2583例死亡病例進行分析，發現新突變株感染者在28天內死亡的可能性比感染原始病毒的人高30%。不過，一些研究人員呼籲，需要更多數據來確定這一說法是否準確。

莫德納和VRC的研究人員利用慢病毒或VSV病毒載體制作的假病毒，表達了6種攜帶不同關鍵基因突變的變異病毒株，包括此前已席捲全球的D614G毒株和近幾個月陸續發現的B.1.1.7和B.1.351。

研究團隊測試了8名受試者（來自新冠疫苗mRNA-1273一期臨牀試驗）的血清抗體的效力。研究團隊報告稱，對於B.1.1.7型，中和抗體滴度仍然很高，並且和D614G毒株相比，中和抗體滴度未觀察到顯著變化。

對於攜帶B.1.351病毒株刺突蛋白上全套基因突變的假病毒，血清的中和抗體水平仍具有保護作用，但中和抗體滴度相對於D614G毒株降低到了1/6。這可能提示對新的B.1.351毒株的免疫早期減弱的潛在風險。儘管如此，莫德納公司認爲其研發的新冠疫苗對B.1.351的中和效價仍然高於預期的保護水平。

這樣的研究其他實驗室也在進行。由哥倫比亞大學病毒學家David Ho領導的一項類似的研究也已經發表在了bioRxiv，研究發現22名接種過莫德納疫苗或輝瑞疫苗的人的血清，對B.1.351變種的保護效力只有1/9到1/6，而20名之前已經感染過新冠的人的血清，保護效力只有1/33到1/11。與此同時，南非的研究人員發現，來自6名康復患者的抗體對B.1.351變體的中和效果只有1/200到1/6。

上述Ho的論文還闡明瞭B.1.351是如何逃避免疫反應的。研究團隊發現， E484K突變在很大程度上解釋了這種效應，而在巴西發現的P.1變種也有同樣的變異，這可能表明病毒幾乎沒有其他的花招來逃避免疫。“病毒有很大的進化空間，但不是無限的空間，我們可能已經遇到了最糟糕的突變之一。”

有研究人員表示，最近出現的過多變異是一個警告信號，表明冠狀病毒可能有很多“後備軍”，全世界需要儘快接種現有疫苗。“我認爲我們需要盡我們所能阻止病毒的複製。”Ho說，“否則，它會不斷積累更多的突變。”

儘管出現上述這些結果，但美國西奈山伊坎醫學院的疫苗研究員Florian Krammer說，這樣的下降聽起來令人擔憂，但是輝瑞和莫得納生產的疫苗引發了非常高水平的抗體，這可能彌補了效力的下降。此外，抗體只是免疫反應的一部分，疫苗也能激發T細胞。Krammer“相當樂觀”地認爲，這兩種疫苗仍然可以預防B.1.351和P.1。

值得一提的是，莫德納等疫苗開發公司眼下正在做另一項工作，也就是尋找應對新冠突變株的補救促使。莫得納公司在1月25日的聲明中同時宣佈：第一，公司將測試其現有mRNA-1273疫苗再增加一次注射劑量後的，能否進一步提高對新變異毒株的中和效價的能力；第二，該公司正在開發針對B.1.351突變株的加強版疫苗mRNA-1273.351，現正在美國推進臨牀前研究和第一階段研究。Moderna首席醫療官Tal Zaks在與投資者的電話會議上說，這些意在“加強”的疫苗可能會在志願者們首次免疫接種後6至12個月後注射。

“這正是我希望看到的措施。”美國弗雷德·哈欽森癌症研究中心的病毒學家Trevor Bedford說，“也許沒有必要在秋季更新疫苗，但現在採取這些措施是正確的行動方向。”

在此需要注意的是，監管機構仍需闡明更新疫苗需要進行哪些試驗。世界衛生組織官員Bruce Aylward在1月25日的的新聞發佈會上說，確定監管途徑的工作“正在開始”。

另外，根據《科學》雜誌報道，喬治敦大學病毒學家Angela Rasmussen提出，現在開始準備加強疫苗是“非常明智的”，但她同時補充說，“現在開始考慮如何分配它們也是明智的。”我們需要關注一個問題，它們會被分配到有證據表明B.1.351正在流行的地區嗎？

英國威康信託基金會（Wellcome Trust）負責人Jeremy Farrar還強調一點，科學家們還需要在更快的方法上達成一致，以解決對免疫逃逸變異的擔憂，並標準化他們測試抗體效力的方式。“我們需要協調各種檢測方法，這樣我們就可以比較結果，不管你在哪個實驗室。”