较真要点:感冒药含一种叫“对乙酰氨基酚”的成分,一旦对乙酰氨基酚过量,很容易引起肝损伤、肝中毒。肝中毒时,会出现恶心、呕吐、上腹疼痛、全身乏力现象,这些症状跟胃肠型感冒症状相似。感冒患者往往以为“感冒没有控制住”,继续服药,结果越吃药病情反而越重。

最近,有网友发贴称,自己最好的朋友由于同时吃了两种感冒药出现肝衰竭,正在医院ICU抢救,同时提醒大家“感冒药不能随便吃”。

来源:豆瓣

此贴迅速登上了微博热搜,很多人没想到两种司空见惯的感冒药一起吃,竟有这么严重的后果。

其实,类似的悲剧在生活中并不少。一些病人总觉得只吃一种感冒药“起效太慢”“没啥作用”,要吃一堆药片心里才安心。

殊不知,这些复方感冒药的成分都是类似的,而好几种我们耳熟能详的大牌感冒药,都含有同一种成分——对乙酰氨基酚,俗称“扑热息痛”。

图片来源:站酷海洛

这是一个经典常用的解热镇痛成分。解热,就是可以帮我们退烧;镇痛,在感冒中的作用就是缓解喉咙痛、头痛等症状。

早在1970~1980年代,美国食品药品监督管理局(FDA)根据一系列研究,提出了对乙酰氨基酚每4~6小时服一次、每次最多1000mg的安全成人剂量,每天用量不得超过4g,持续服用时间不得超过10天[1]。

世界卫生组织也建议,对乙酰氨基酚的成人标准治疗剂量是每次0.5~1g,每4~6小时服一次,每日总量不得超过4g;儿童每日分次服用剂量为20~30 mg / kg(具体由医生根据孩子的年龄体重等情况来确定)[2]。

事实证明,对乙酰氨基酚每次服1g,确实是一个疗效又好、又安全的治疗剂量 [3]。但是,对乙酰氨基酚一旦过量,很容易引起肝损伤、肝中毒 [4]。

多看医典:感冒或流感来袭,如何解热镇痛,你做对了吗?

我们知道,肝脏是身体内最大的解毒器官。在肝脏内,药物一般被肝药酶加工成有毒的代谢产物,再被肝内重要的“解毒剂”谷胱甘肽灭掉毒性。

现在再来看看,为什么肝脏会中对乙酰氨基酚的“毒”。

当对乙酰氨基酚到达肝脏时,85~90%的对乙酰氨基酚会被酶结合代谢失活,直接从尿液中排出;

而剩下约5~9%的对乙酰氨基酚会被酶代谢成具有肝毒性的N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQ1)。这个有毒的家伙会被还原型谷胱甘肽结合、“包裹”起来,从尿液排出体外[5]。

对乙酰氨基酚在肝脏内的代谢过程[5]

当对乙酰氨基酚在治疗剂量服用时,它产生NAPQ1数量少,谷胱甘肽足以清除它,不会产生肝毒性;

但对乙酰氨基酚过量时,会耗尽肝细胞内谷胱甘肽,对乙酰氨基酚通过共价键结合、直接攻击肝细胞的大分子蛋白质,而导致肝细胞坏死、中毒。

所以,美国FDA规定对乙酰氨基酚每日最大用量不得超过4g。一旦过量,就可能超过肝脏谷胱甘肽的极限,增加有毒代谢产物损伤肝脏的风险[6]。

比如某种感冒药,每片含对乙酰氨基酚500mg,有人按说明书的最大用量吃,每次吃2片,每4小时服一次(每天6次),24小时内总共吃了6g,已经超过4g了!

毕竟,很多只懂得医生说的“一次几片、一天几次”。有几个人会去计算总剂量,保证不超过4g呢?

为此,美国FDA在2011年发布安全公告,限制处方药中对乙酰氨基酚的单位剂量不得超过325mg,并在标签上增加“可能发生严重肝损伤”的黑框警告[7]。

和之前的单位剂量500mg相比,这样做的好处在于,即使患者按说明书最大用量服用也不会超量,因为每次最多只能吃650mg,每天6次,这样每天最多吃到3.9g,刚好不到4g。

然而,限制处方药剂量只是一方面。在实际用药过程中,仍然有一些“雷区”在所难免。

回到开头的案例,发帖的楼主说“朋友同时服用了泰诺和芬必得”。

我们只知道泰诺每片含对乙酰氨基酚325mg。但楼主并没有交代“芬必得”具体是哪一种药。

因为商品名简称“芬必得”的药其实有两种,一种叫“芬必得(布洛芬缓释胶囊)”,有效成分只有布洛芬;另一种叫“芬必得(酚咖片)”,每片含对乙酰氨基酚500mg。

假设是芬必得(布洛芬缓释胶囊),不少网友担心布洛芬和对乙酰氨基酚合用是否安全。

但已经有研究人员进行过总结分析[8],成年患者服用固定剂量的对乙酰氨基酚和布洛芬组合(每次1000mg/300mg),并没有发生与两药联用相关的严重不良反应,大多数是恶心呕吐、胃肠道出血等轻微的不良反应。

这样看来,是芬必得(酚咖片)的可能性更大一些。

1.吃的是泰诺和芬必得(酚咖片):

都是按说明书上最高治疗剂量服用的:泰诺一次2片、一天4次,相当于对乙酰氨基酚2600mg;酚咖片一次1片、一天4次,就是2000mg。但两者加起来已经是4.6g,超出了对乙酰氨基酚的最高限量4g/天。

2.吃的是泰诺和芬必得(布洛芬片):

都是按说明书治疗剂量服用的,一般不会有严重不良反应,但患者可能还吃了其他含对乙酰氨基酚的复方感冒药,只是没有交代;

3.泰诺超量服用,或是两种药都存在超量服用的情况。

不管是哪种情况,都存在一个核心问题:没注意或不了解对乙酰氨基酚的安全剂量,导致重复用药。

肝中毒时,会出现恶心、呕吐、上腹疼痛、全身乏力现象,这些症状跟胃肠型感冒症状相似。

但患者往往以为“感冒没有控制住”,继续服药,结果越吃药病情越重,可能出现皮肤和眼白(巩膜)变黄的黄疸症状,严重时还会出现牙龈出血、皮肤淤青!

当成人对乙酰氨基酚每日用量超过4g,儿童每日用量超过60mg/kg体重,而且出现恶心、呕吐、腹痛时,就要考虑对乙酰氨基酚中毒了,要立即去医院挂急诊。

一旦怀疑是对乙酰氨基酚中毒,要尽早检查肝功能,检查通常会发现谷丙转氨酶升高(超过正常值3倍)或碱性磷酸酶升高(超过正常值2倍);

有些重症患者还会出现胆红素高得离谱的情况,这种病的解毒首选N-乙酰半胱氨酸,可清除肝内多种自由基,临床越早使用效果越好[9]。

另外,如果病人服药时间不超过6小时,可通过催吐、洗胃、导泻等方式减少药物吸收入血。

图片来源:站酷海洛

1.本身有肝硬化、病毒性肝炎病史。

这些病人肝脏谷胱甘肽储备量不足,解毒能力差。

2.刚喝了酒、长期酗酒的人。

乙醇也是肝药酶的诱导剂,服药期间如果喝了酒,会导致对乙酰氨基酚的肝毒性代谢物升高,增加肝毒性。

长期酗酒的人短期内服用对乙酰氨基酚(不超过14天)相对安全;但如果是重度酒精依赖人群,往往存在营养不良,谷胱甘肽利用率较低,就不建议服用对乙酰氨基酚了[10]。

3.正在使用抗癫痫、抗结核药物的病人。

苯妥英钠、卡马西平等抗癫痫药,还有异烟肼、利福平等抗结核药都属于肝药酶诱导剂,会增加对乙酰氨基酚的肝毒性。

最后也提醒大家,在感冒药选用时一定要看清楚说明书上的成分表和剂量。市面上销售的感冒药很多是复方制剂,包括中成药维C银翘片等,这些药都含有对乙酰氨基酚。

如果你已经买了一种复方感冒药,就别再叠加服用其他复方成分的药了,不然很可能导致药物过量中毒。

希望楼主的好友治疗顺利,也希望这个案例能唤起大家的警醒,为了您和家人的健康,加强安全用药意识。

参考文献

[1]Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration. Internal analgesic, antipyretic, and antirheumatic drug products for over-the-counter human use; proposed amendment of the tentative final monograph; required warnings and other labeling [OL]. Fed Regist 2006; 71:77314–52.

[2]https://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2929e/6.2.html

[3]Hayward K L, Powell E E, Irvine K M, et al. Can paracetamol (acetaminophen) be administered to patients with liver impairment?[J]. British journal of clinical pharmacology, 2016, 81(2): 210-222.

[4]Bower WA, Johns M, Margolis HS, Williams IT, Bell BP. Population-based surveillance for acute liver failure. Am J Gastroenterol. 2007;102:2459-63.

[5]Yan M, Huo Y, Yin S, et al. Mechanisms of acetaminophen-induced liver injury and its implications for therapeutic interventions[J]. Redox biology, 2018, 17: 274-283.

[6]Lee WM. Acetaminophen and the U.S. acute liver failure Study group: lowering the risks of hepatic failure. Hepatology. 2004;40(1):6–9.

[7]https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit

[8] Aitken P, Stanescu I, Playne R, et al. An integrated safety analysis of combined acetaminophen and ibuprofen (Maxigesic/Combogesic) in adults[J]. Journal of pain research, 2019, 12: 621.

[9] 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].中华肝脏病杂志,2015,23(11):810-820.

[10] Rumack B, Heard K, Green J, et al. Effect of therapeutic doses of acetaminophen (up to 4 g/day) on serum alanine aminotransferase levels in subjects consuming ethanol: systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials[J]. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 2012, 32(9): 784-791.

*本文内容为健康知识科普,不能作为具体的诊疗建议使用,亦不能替代执业医师面诊,仅供参考。

*本文版权归腾讯医典所有,未经授权禁止媒体转载,违规转载将依法追究法律责任。欢迎个人转发至朋友圈。

*欢迎微信搜索并关注公众号“腾讯医典”,获取更多健康科普知识。

相关文章