乙肝在研新藥ASC42，新型非甾體FXR激動劑，支持進入臨牀研究

歌禮制藥已有1種皮下注射的PD-L1抗體ASC22（Envafolimab），進入到臨牀2b期研究中。近期，歌禮制藥有限公司介紹，在慢性乙肝新藥研究領域新進展，即新型非甾體FXR激動劑ASC42對HBsAg和HBV pgRNA的顯著體內和體外抑制作用。

研究結果表明，在原代人肝細胞（PHH）模型中，對照化合物恩替卡韋（ETV）對HBVDNA表現出預期的抑制活性，但對HBV pgRNA和HBsAg沒有抑制作用，而ASC42劑量依賴性地抑制HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA，EC50爲0.79μM，分別爲0.09μM和0.62μM（見下圖：來自歌禮圖1A-D）。在AAV/HBV小鼠動物模型研究中，ETV（0.1 mg/kg）單藥治療後，小鼠血漿HBVDNA明顯降低，而HBV pgRNA和HBsAg沒有明顯降低。

ASC42在小鼠血漿中，顯示出對HBV pgRNA、HBsAg、HBVDNA的劑量依賴性抑制。相較媒介物對照組，高劑量ASC42組（60 mg/kg）抑制HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA分別是0.60 log10 copy /μl（P <0.01）、0.38 log10 IU /μl（P = 0.002）和0.77 log10 copy /μl （P <0.05）（圖1 E-F）。

關於歌禮制藥旗下另一種在研乙肝新藥ASC42，體外和體內研究表明，FXR激動劑ASC42可以顯著抑制HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg，表明ASC42對治療HBV感染具有潛力功能性治癒潛力。本研究結果支持ASC42進入到人體臨牀試驗階段。前期小番健康介紹的是，歌禮旗下乙肝在研新藥ASC22（Envafolimab），也稱爲恩沃利單抗，是一種採用皮下注射的PD-L1抗體；

ASC22（Envafolimab）已經完成人體第2a期臨牀研究，這項研究主要是在慢性乙肝患者中進行的，結果表明，ASC22（Envafolimab）對CHB耐受性良好，符合安全性。ASC22也是歌禮公司的全球首創皮下注射PD-L1抗體（first-in-class），該研究藥物已經推進到2b期（臨牀試驗編號：NCT04465890）。簡單的講，歌禮目前已有兩種不同機制的乙肝在研新藥，小番健康簡要介紹它們的進度和不同機制：

ASC22（Envafolimab），是一種免疫治療藥物，依靠阻斷PD-L1/PD-L1通路，提高慢性乙肝的特異性T細胞，進而期望到達目標定爲功能性治癒。近期，歌禮宣佈旗下另一種乙肝新藥臨牀前研究摘要，入選2021年歐洲國際肝病大會壁報摘要（摘要/海報編號：1917）。這份摘要題目是，新型非甾體FXR激動劑ASC42對HBsAg和HBV pgRNA的顯着體內和體外抑制作用。

FXR-ASC42，是歌禮公司另一種乙肝新藥項目，目前正處於臨牀前開發階段。可以通過該公司藥物研發管線看出，ASC42和ASC22治療HBV靶點不同，在最新臨牀前小鼠模型中，證明FXR激動劑ASC42在動物體內和體外，均對乙肝表面抗原和HBV pgRNA具有顯著抑制作用，因此，這些臨牀前數據支持FXR-ASC42進入臨牀研究階段。