MRD（微小殘留病竈）檢測，肺癌早期患者術後真的需要嗎？

通常情況下，確診肺癌時臨牀分期屬於“早期”的患者大多數可以進行手術治療，但哪怕進行了根治性手術，早期患者依舊要面臨一個新的問題——腫瘤復發風險，這就引入了我們今天的主題——MRD (Minimal Residual Disease,微小殘留病竈)。

隨着中國首個《肺癌MRD的檢測和臨牀應用共識》出爐，MRD成爲了一個大熱門，很多基因檢測公司也都有了自己的MRD檢測產品。今天我們就來看看MRD到底是什麼。

PART 1

MRD的檢測意義

MRD的全稱是“微小殘留病竈”，是指早中期癌症患者在經過根治性治療後，體內的隱匿性微轉移或微小殘留病竈。

MRD是腫瘤復發和遠端轉移的潛在來源，主要通過檢測術後外周血中的ctDNA含量，去判斷MRD陽性還是陰性：

MRD+陽性=復發風險高；

MRD-陰性=復發風險低。

不僅僅是在肺癌，MRD在結直腸癌、乳腺癌、食管癌等多種實體瘤中都具有很好的預後價值。

PART 2

易混淆的概念：ctDNA和MRD的關係

前面說主要通過測“ctDNA含量”去判斷是否存在微小殘留病竈，那麼只要是測ctDNA就是在測MRD嗎？

當然不是的。

我們需要先介紹一個概念——ctDNA的檢出限(LOD)，比如LOD是0.1%，意味着ctDNA含量≥0.1%的時候，能被檢測到，所以LOD是有效檢測的最低值。

而檢測ctDNA可以應用於不同的腫瘤診療的場景，不同用途對ctDNA的檢出限(LOD)要求是不一樣的。

當用ctDNA含量作爲“分子診斷”的依據時，對ctDNA的檢出限要求是0.1%的水平。

當用ctDNA含量作爲微小殘留病竈(MRD)的陽性陰性的主要判讀標誌時，對檢出限的要求會更嚴苛。

什麼樣的MRD檢測算是好的呢？

我們舉一個理想狀態下的極限案例：在ctDNA含量無限低的情況下，還能被檢測到。我們認爲這是一個極限優秀的MRD檢測。

但ctDNA含量無限低，被檢測到的可能性也無限低，所以在二者之間尋求了一個平衡，國內首個《肺癌MRD的檢測和臨牀應用共識》中提出，用作MRD檢測的時候，ctDNA的檢出限需要低至0.02%的水平，以0.02%作爲臨界，檢出限越低是越好的，檢出限越低意味着在ctDNA含量很少的情況下，也能被檢測到。

如果一個MRD產品的檢出限高於0.02%，意味着它只能在ctDNA含量高於0.02%的時候纔可能測到ctDNA，它測到的所謂“微小”殘留病竈，可能並不那麼“微小”了。

小結：能檢測ctDNA≠能檢測MRD，當ctDNA檢出限至少低到0.02%的水平還能穩定檢出ctDNA=能檢測MRD。

PART 3

肺癌MRD檢測

MinerVa MRD Assay

前面我們說到的檢出限LOD至少低至0.02%，只是實現有意義的MRD檢測的基礎，在這個基礎之上，綜合了當前的技術手段、成本效益、檢測難度等各個方面，MinerVa MRD Assay是如何檢測肺癌的微小殘留病竈的呢？

每個肺癌患者的腫瘤突變譜都是不一樣的，MinerVa MRD Assay採取組織先驗的方式，針對每個患者的腫瘤突變譜實現個性化追蹤。

第一步：送檢患者的手術組織和與之匹配的血液，檢測700+個腫瘤相關基因的變異信息，形成每個患者的個性化基因變異圖譜，以該變異圖譜爲基礎，追蹤患者的突變；

第二步：在手術後1月，再次送檢血液樣本，在血漿中追蹤“第一步”中檢出的突變，臻和科技MinerVa平臺進行分析後出具MRD陽性/陰性結果：

MRD+陽性=復發風險高；

MRD-陰性=復發風險低。